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吲哚美辛 编辑
中文名:吲哚美辛
外文名:Indomethacin
化学式:C19H16ClNO4
CAS登录号:53-86-1
EINECS登录号:200-186-5
熔点:155至162℃
沸点:499.4℃
水溶性:几乎不溶
密度:1.32kg/m³
外观:白色结晶性粉末
闪点:255.8℃
安全性描述:S28;S36/37;S45
危险性符号:T+
危险性描述:R28
是否纳入医保:是
剂型:口服常释剂型、缓释控释剂型、滴眼剂、栓剂
基本信息
化学式:C19H16ClNO4
分子量:357.788
CAS号:53-86-1
EINECS号:200-186-5
理化性质
密度:1.32g/cm3
熔点:155-162°C
沸点:499.4ºC
闪点:255.8ºC
外观:白色结晶性粉末
分子结构数据
摩尔体积(cm3/mol):269.5
等张比容(90.2K):707.6
表面张力(dyne/cm):47.4
极化率(10-24cm3):37.49
计算化学数据
疏水参数计算参考值(XlogP):无
氢键供体数量:1
可旋转化学键数量:4
互变异构体数量:0
拓扑分子极性表面积:68.5
重原子数量:25
表面电荷:0
复杂度:506
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
基本信息
本品为2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸,按干燥品计算,含C19H16ClNO4不得少于99.0%。
性状
本品为类白色至微黄色结晶性粉末,几乎无臭。
本品在丙酮中溶解,在甲醇、乙醇、三氯甲烷或乙醚中略溶,在甲苯中极微溶解,在水中几乎不溶。
熔点
本品的熔点(通则0612)为158~162°C。
取本品50mg,精密称定,置100mL量瓶中,加甲醇50mL,振摇使溶解,用磷酸盐缓冲液(pH7.2)稀释至刻度,摇匀,精密量取5mL,置100mL量瓶中,加磷酸盐缓冲液(pH7.2)-甲醇(1:1)溶液稀释至刻度,摇匀。照紫外-可见分光光度法(通则0401),在320nm的波长处测定吸光度,吸收系数(E1%1cm)为185~200。
鉴别
1、取本品约10mg,加水10mL与20%氢氧化钠溶液2滴使溶解,取溶液1mL,加0.03%重铬酸钾溶液0.3mL,加热至沸,放冷,加硫酸2~3滴,置水浴上缓缓加热,应显紫色,另取溶液1mL,加0.1%亚硝酸钠溶液0.3mL,加热至沸,放冷,加盐酸0.5mL,应显绿色,放置后,渐变黄色。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集193图)一致。
检查
氯化物
取本品0.30g,加水25mL,强力振摇3分钟,滤过,取滤液依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液6.0mL制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液:取本品约50mg,置100mL量瓶中,加甲醇适量,振摇使溶解,用甲醇稀释至刻度,摇匀,取5mL,置25mL量瓶中,用50%甲醇溶液稀释至刻度,摇匀。
对照溶液:精密量取供试品溶液1mL,置200mL量瓶中,用50%甲醇溶液稀释至刻度,摇匀。
色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.1mol/L冰醋酸溶液-乙腈(50:50)为流动相,检测波长为228nm,进样体积50µL。
系统适用性要求:理论板数按吲哚美辛峰计算不低于2000,吲哚美辛峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。
测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至供试品溶液主峰保留时间的3倍。
限度:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。
干燥失重
取本品,在105°C干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。
炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.5g,精密称定,加乙醇30mL,微温使溶解,放冷,加水20mL,加酚酞指示液7~8滴,迅速用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于35.78mg的C19H16ClNO4。
类别
解热镇痛、非甾体抗炎药。
贮藏
遮光,密封保存。
制剂
1、吲哚美辛片。
2、吲哚美辛肠溶片。
3、吲哚美辛乳膏。
4、吲哚美辛贴片。
5、吲哚美辛栓。
6、吲哚美辛胶囊。
7、吲哚美辛搽剂。
8、吲哚美辛缓释片。
9、吲哚美辛缓释胶囊。
适应症
急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛(西药类癌痛药),也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等。
用量用法
口服:开始时每次服25mg,1日2~3次,饭时或饭后立即服(可减少胃肠道不良反应)。治疗风湿性关节炎等,若未见不良反应,可逐渐增至每日125~150mg。
现亦采用胶丸或栓剂剂型,使胃肠道副反应发生率降低,栓剂具有维持药效时间较长的特点,一般连用10日为1疗程。
注意事项
1、常见的不良反应有胃肠道反应(恶心、呕吐、腹痛、腹泻、溃疡,有时并引起胃出血及穿孔)。饭后服用,可减少胃肠道反应。
2、中枢神经系统症状(头痛、眩晕等)的发生率也不低(20%~50%),若头痛持续不减,应停药。
7、可出现瞳孔散大、畏光、视物模糊、复视、中毒性弱视和视觉丧失。晶体移植术后用本药点眼,会使伤口愈合延缓。长期使用可导致视觉改变。
8、过敏反应:常见的有皮疹、哮喘。与乙酰水杨酸有交叉过敏性,对后者过敏者本品忌用。
10、禁用于溃疡病、震颤麻痹、精神病、癫痫、支气管哮喘病人,肝、肾功能不全者、孕妇及哺乳期妇女。
11、慎用于儿童(对本品较敏感,有用本品后因激发潜在性感染而死亡者)、老年患者(易发生毒性反应)。
12、本品长期应用可导致角膜色素沉着及视网膜改变,遇有视力模糊应立即做眼科检查。
13、外用软膏只适用于无破损皮肤表面,忌用于皮肤损伤或开放性创口处。
14、在乳汁中也有排出,每天可达0.5-2.0mg,14岁以下小儿患者一般不宜应用此药,如必须应用时应密切观察,以防止不良反应的发生。
药物相互作用
1、本品与对乙酰氨基酚长期合用,可增加肾脏毒副作用。与其他非甾体消炎药合用时,消化道溃疡的发病率增高。
2、与阿司匹林或其他水杨酸盐同时应用,不能增加疗效,而肠胃道副作用明显增多,并可增加出血倾向。
3、饮酒或与皮质激素、促肾上腺皮质激素同用,可增加胃肠道溃疡或出血倾向。
4、与肝素、口服抗凝药、溶栓药合用时,有增加出血倾向的潜在危险。
6、与秋水仙碱、磺吡酮合用时可增加胃肠溃疡和出血危险。
饮食禁忌
1、忌以果汁或清凉饮料服消炎痛:果汁或清凉饮料的果酸容易导致药物提前分解或溶化,不利于药物在小肠内的吸收,而大大降低药效,而且消炎痛本来对胃粘膜就有刺激作用,果酸则可加剧对胃壁的刺激,甚至造成胃粘膜出血。
2、饮酒前后不可服用消炎痛:因酒精能增加胃酸分泌,并且两者都能使胃粘膜血流加快,如果合用可加重胃粘膜的损害,导致胃出血。
3、服消炎痛忌过食酸性食物:因为消炎痛为有机酸类药物,对胃粘膜有直接刺激作用,与酸性食物(醋、酸菜、咸菜、鱼、山楂、杨梅等)同服可增加对胃的刺激。
4、消炎痛忌饭前服用:消炎痛对胃粘膜有刺激作用,如饭前空腹服用,药物直接与胃粘膜接触,可加重胃肠反应,因此应在饭后服用。
5、忌以茶水服用消炎痛:因茶叶中含有鞣酸、咖啡因及茶碱等成分,咖啡因有促进胃酸分泌的作用,可加重消炎痛对胃的损害。
药物禁忌
1、消炎痛与阿斯匹林不宜合用:
因为阿斯匹林能使消炎痛在胃肠道的吸收下降,血药浓度降低,作用减弱,同时又可增强其对消化道的刺激,可能引起出血,故两药应避免合用或慎用。胃溃疡病患者更应严禁合用。
2、消炎痛不宜与保泰松或强的松合用:
因为消炎痛是非甾体镇痛药,实践证明它可增强保泰松与皮质激素的致溃疡作用,故一般不宜并用。
3、活动性消化道溃疡、肾功能不全、对非甾体类抗炎药物过敏者、震颤麻痹、癫痫、精神病患者,孕妇、哺乳妇女及儿童。
副作用
1、过敏反应:服药后可引起口周、舌和四肢麻木,突然心里难受、头痛恶心、语言不利、全身颤动、不能自控,甚至晕倒。有的发生全身血管性浮肿、皮疹。亦有病人出现哮喘样发作。故凡有过敏体质及哮喘病人均不宜使用消炎痛。过敏反应多于服药后1 ~2小时出现,也有的长达3天者。
2、消化系统:消炎痛对胃肠道有明显的刺激和诱发溃疡作用,并有引起胃肠粘膜糜烂和溃疡出血的危险。发生机理除药物直接刺激外,是消炎痛抑制了前列腺的合成,胃粘膜屏障受到破坏而导致粘膜发生炎症、坏死及溃疡。因此有胃、肠道病史者不宜服用消炎痛。对需长期使用消炎痛的患者应定期作大便潜血试验,另外,消炎痛还会引起暂时性的黄疸、转氨酶升高,但程度较轻。
3、循环系统:消炎痛能减少速尿及其它利尿剂的降压作用,能抵消心得安的降压效果,从而使血压升高。另外,由于消炎痛可显著地抑制前列腺素的合成,能使胎儿动脉导管提前闭合,故对高血压及妊娠期妇女不宜应用。
4、血液系统:消炎痛对造血系统功能有抑制作用,可诱发粒细胞缺乏和再生障碍性贫血;能引起血小板的减少和影响血小板的功能而导致出血。另外,消炎痛可通过自体免疫而产生溶血性贫血。有出血倾向者禁用。
5、泌尿系统:有人用消炎痛治疗慢性肾小球肾炎,结果是尿蛋白增加、面部浮肿加重,停药数天后症状好转。新生儿在接受大剂量消炎痛治疗时可引起轻度肾功能不全,表现为尿量减少,血清肌酐暂时性升高。故大多数学者认为肾功能减退者应慎用。
安全术语
S28:After contaCT with skin, wash immediately with plenty of ... (to be specified by the manufacturer).
皮肤接触后,立即用大量...(由生产厂家指定)冲洗。
S36/37:Wear suitable protECTive clothing and gloves.
穿戴适当的防护服和手套。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。
风险术语
R28:Very toxic if swallowed.
吞食有极高毒性。
编号 | 毒性类型 | 测试对象 | 使用剂量 | ||
---|---|---|---|---|---|
1 | 急性毒性 | 口服 | 成年女性 | 10 mg/kg | 行为毒性——昏迷 |
2 | 急性毒性 | 口服 | 成年男性 | 4286 μg/kg/2D-I | 皮肤和附件毒性——皮炎 (全身暴露后) |
3 | 急性毒性 | 口服 | 成年男性 | 15 mg/kg/2W-I | 血液毒性——再生障碍性贫血 |
4 | 急性毒性 | 口服 | 婴儿 | 400 μg/kg/2D-I | 胃肠道毒性——坏死 |
5 | 急性毒性 | 口服 | 成年女性 | 2098 μg/kg/1D-I | 肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 (包括急性肾功能衰竭,急性肾小管坏死) 肾、输尿管和膀胱毒性——尿量减少 |
6 | 急性毒性 | 口服 | 成年男性 | 22500 μg/kg/3W-I | 肝毒性——其他变化 |
7 | 急性毒性 | 口服 | 成年男性 | 22500 μg/kg/3W-I | 胃肠道毒性——大肠胃溃疡或出血 |
8 | 急性毒性 | 口服 | 成年男性 | 714 μg/kg | 行为毒性——全身麻醉 行为毒性——共济失调 |
10 | 急性毒性 | 婴儿 | 200 μg/kg | 血液毒性——出血 | |
12 | 急性毒性 | 直肠注射 | 成年男性 | 2586 mg/kg/3.5Y-I | |
13 | 急性毒性 | 多种途径 | 成年男性 | 3557 mg/kg/5Y-I | 眼毒性——视网膜的变化(色素沉积,视网膜炎,其他) |
67 | 生殖毒性 | 口服 | 成年女性 | 1500 μg/kg,雌性受孕 36 周后 | 生殖毒性——对新生儿有其他影响 |
68 | 生殖毒性 | 口服 | 成年女性 | 1500 mg/kg,雌性受孕 27 周后 | |
69 | 生殖毒性 | 口服 | 成年女性 | 12 mg/kg,雌性受孕 33-34 周后 | 生殖毒性——新生儿死胎 |
70 | 生殖毒性 | 口服 | 成年女性 | 525 mg/kg,雌性受孕 16-32 周后 | 生殖毒性——影响分娩 生殖毒性——影响母体 |
71 | 生殖毒性 | 静脉注射 | 成年女性 | 18 mg/kg,雌性受孕 33-34 周后 | 生殖毒性——机体稳态发育异常 |
72 | 生殖毒性 | 未报告 | 成年女性 | 6 mg/kg,雌性受孕 39 周后 | 生殖毒性——泌尿系统发育异常 |
73 | 生殖毒性 | 未报告 | 成年女性 | 4 mg/kg,雌性受孕 10 周后 | 生殖毒性——泌尿系统发育异常 |
74 | 生殖毒性 | 未报告 | 成年女性 | 2 mg/kg,雌性受孕 28 周后 | 生殖毒性——泌尿系统发育异常 生殖毒性——机体稳态发育异常 |
75 | 生殖毒性 | 未报告 | 成年女性 | 12 mg/kg,雌性受孕 32 周后 | 生殖毒性——新生儿死胎 |
76 | 生殖毒性 | 未报告 | 成年女性 | 14 mg/kg,雌性受孕 34 周后 | 生殖毒性——对新生儿有其他影响 |
77 | 生殖毒性 | 多种途径 | 成年女性 | 22 mg/kg,雌性受孕 33 周后 | 生殖毒性——中枢神经系统发育异常 生殖毒性——影响新生儿Apgar评分(仅限人类) |
78 | 生殖毒性 | 直肠注射 | 成年女性 | 12 mg/kg,雌性受孕 28 周后 | 生殖毒性——胃肠道系统发育异常 生殖毒性——泌尿系统发育异常 |