庆大霉素编辑

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庆大霉素是为数不多的热稳定性的抗生素，因而广泛应用于培养基配置。中国独立自主研制成功的广谱抗生素，是新中国成立以来的伟大科技成果之一。它开始研制于1967年，成功鉴定在1969年底，取名“庆大霉素”，意指庆祝“九大”以及庆祝工人阶级的伟大。庆大霉素[Gentamicin，正泰霉素（gentamycin）]系从放线菌科单孢子属发酵培养液中提得，系碱性化合物，是常用的氨基糖苷类抗生素。主要用于治疗细菌感染，尤其是革兰氏阴性菌引起的感染。庆大霉素能与细菌核糖体30s亚基结合，阻断细菌蛋白质合成。

王岳，乳名钟五，福建闽侯县（今福州市）人，1915年8月出生于上渡通明巷。上世经商，开王大盛烟铺，有200多年历史。其父蔼庐，清末秀才，以文章、书法闻名，是福州一个颇有名气的文人，早年参加辛亥革命，光复后担任省建设厅、财政厅秘书。王岳幼承父教，秉性刚直，待人诚恳，勤学好问，勇于进取，十二岁（1927年）就读于福州英华中学，1929年转入福州三一中学，学习刻苦，名列前茅。

血药浓度检测

(1)应监测血药浓度，尤其在新生儿、老年和肾功能不全的患者。庆大霉素的有效治疗浓度范围为4～10μg/ml。应避免高峰血药浓度持续在12μg/ml以上和谷浓度超过2μg/ml。但外科、妇科、产科或烧伤患者由于个体差异较大，按计算剂量可能低于最小常用量或超过最大常用量。接受庆大霉素鞘内注射者应同时监测脑脊液内药物浓度。

(2)不能测定血药浓度时，应根据测得的肌酐清除率调整剂量。

(3)给予首次饱和剂量(1～2mg/kg)后，有肾功能不全，前庭功能或听力减退的患者所用维持量应酌减：剂量不变，延长给药间隔时间；或给药间期不变，每次剂量减少或停用庆大霉素，其维持量可按下式计算：①延长给药间期(小时)，每次剂量不变(1～2mg/kg)，给药间期=患者血肌酐值(mg/100ml)×8或②减少维持剂量，每8小时给药一次：每次剂量=患者体重（kg）×常规用量（mg/kg）/患者血肌酐值(mg/100ml)。由于庆大霉素在体内不代谢，主要经尿排出，因此肾功能减退的患者中可能引起药物积聚达中毒浓度。

(4)患者应给予充足的水分，以减少肾小管损害。

(5)长期应用可能导致耐药菌过度生长。

(6)有抑制呼吸作用，不得静脉推注。对链球菌感染无效。由链球菌引起的上呼吸道感染不应使用。

不良反应

大剂量用药容易导致水肿

(1)曾有报道庆大霉素全身应用合并鞘内注射时引起腿部抽搐、皮疹、发热和全身痉挛等。庆大霉素引起肾功能减退的发生率较妥布霉素为高。

(2)发生率较多者有听力减退、耳鸣或耳部饱满感(耳毒性)、血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴(肾毒性)、步履不稳、眩晕(耳毒性，影响前庭；肾毒性)。发生率较低者有呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力(神经肌肉阻滞或肾毒性)。

(3)停药后如发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感，需引起注意。不良反应与卡那霉素进近似，用量小时反应较轻.如用量大，疗程长，偶见肠道菌群紊乱，一旦出现即停药，可恢复正常.可有白细胞减少，听力及肾损害.个别病例口周、面部和四肢皮肤发麻，眩晕,耳鸣.偶有过敏性休克，主要症状为呼吸道阻塞及循环障碍、半数以上病例经抢救无效而死亡，故有人认为该品的最严重的不良反应为速发型过敏性休克.可引起罗姆伯格氏症(闭目难立，暗处和洗脸时站不稳)中毒症状。

大剂量用药容易导致水肿

大剂量使用可有尿闭，急性肾衰,及神经系统症状.吸入可有过敏反应，哮喘.滴眼可有水肿，中毒性结膜炎.该品偶可引起呼吸抑制，国内外均有报道。该品还偶可引起多发性神经病变和中毒性脑病。过敏反应少见，偶可出现皮肤瘙痒，荨麻疹等，一般不影响药物的继续应用，停药后皮疹很快消退。该品引起过敏性白细胞减少及中性粒细胞减少者也偶有所见。该品偶可引起贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、低血压。该品可引起恶心、食欲减退、呕吐、腹胀等胃肠道不适症状，少数患者可出现肝功能改变，如血清氨基转移酶升高、絮浊反应阳性等。二重感染也有发生者。

禁忌

1.对庆大霉素或其他氨基糖苷类药过敏者；

2.孕妇（尤其在妊娠的头3个月内）。

药物相互作用

参阅硫酸链霉素。该品与青霉素G联合，几乎对所有粪链球菌及其变种如屎链球菌种、坚忍链球菌均具协同作用。该品与竣苄西林足量联合时，对绿脓杆菌的某些敏感菌株具协同作用(但两种药物不可混合在同一输液瓶内应用，因青霉素类可使氨基糖苷类的血药浓度减低)。该品与头孢菌素类合用时肾脏毒性增加的问题，各家报道结果不一，权威学者认为目前尚无定论，但从临床经验及有关专著均倾向于二者合用可致肾毒性增加，故临床在选用前宜充分权衡利弊、慎重对待。氨基糖苷类药物相互作用：

(1)与强利尿药(如呋塞米、依他尼酸等)联用可加强耳毒性。

(2)与其他有耳毒性的药物(如红霉素等)联合应用，耳中毒的可能加强。

右旋糖酐连用增加肾毒性

(3)与头孢菌素类联合应用，可致肾毒性加强。右旋糖酐可加强本类药物的肾毒性。

(4)与肌肉松弛药或具有此种作用的药物(如地西泮等)联合应用可致神经—肌肉阻滞作用的加强。新斯的明或其他抗胆碱酯酶药均可拮抗神经-肌肉阻滞作用。

(5)本类药物与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合应用，抗菌效能可增强，但同时毒性也相应增强，必须慎重。

(6)青霉素类对某些链球菌的抗菌作用可因氨基糖苷类的联用而得到加强，如目前公认草绿色链球菌性心内膜炎和肠球菌感染在应用青霉素的同时可加用链霉素(或其他氨基糖苷类)。但对其他细菌是否有增效作用并未肯定，甚至有两种药物联用而致治疗失败的报道，因此，这两类药物的联合必须遵循其适应证不要随意使用。

物质毒性

文献、期刊报道的毒性作用试验数据
编号	毒性类型	测试方法	测试对象	使用剂量	毒性作用
1	急性毒性	静脉注射	成年女性	8200 ug/kg/12D	1.耳毒性——前庭功能发生变化 2.行为毒性——出现幻觉，感知扭曲 3.行为毒性——运动行为发生变化（具体情况具体分析）
2	急性毒性	静脉注射	人类	2 mg/kg	1.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化
3	急性毒性	静脉注射	人类	23 mg/kg/1Y-I	1.周围神经毒性——三叉神经感官发生变化
4	急性毒性	肌肉注射	成年男性	8 mg/kg/2W-I	1.眼毒性——视野发生变化 2.眼毒性——出血 3.皮肤和附件毒性——毛发变化
5	急性毒性	肌肉注射	婴儿	20 mg/kg	1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化（包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）
6	急性毒性	口服	大鼠	6600 mg/kg	1.行为毒性——震颤 2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 3.胃肠道毒性——其他变化
7	急性毒性	腹腔注射	大鼠	735 mg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
8	急性毒性	皮下注射	大鼠	710 mg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
9	急性毒性	静脉注射	大鼠	70 mg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
10	急性毒性	肌肉注射	大鼠	463 mg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
11	急性毒性	口服	小鼠	10 mg/kg	1.行为毒性——睡眠时间发生变化（包括翻正反射变化） 2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 3.行为毒性——共济失调
12	急性毒性	腹腔注射	小鼠	235 mg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
13	急性毒性	皮下注射	小鼠	274 mg/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
14	急性毒性	静脉注射	小鼠	43500 ug/kg	详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
15	急性毒性	肌肉注射	小鼠	167 mg/kg	1.行为毒性——运动行为发生变化（具体情况具体分析） 2.行为毒性——共济失调 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——刺激呼吸道
16	急性毒性	腹腔注射	狗	710 mg/kg	1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 2.行为毒性——共济失调 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
17	急性毒性	静脉注射	狗	184 mg/kg	1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 2.行为毒性——共济失调 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
18	急性毒性	肌肉注射	狗	750 mg/kg	1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 2.行为毒性——共济失调 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
19	急性毒性	腹腔注射	猫	304 mg/kg	1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 2.行为毒性——共济失调 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
20	急性毒性	静脉注射	猫	88 mg/kg	1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 2.行为毒性——共济失调 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
21	急性毒性	肌肉注射	猫	430 mg/kg	1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 2.行为毒性——共济失调 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
22	急性毒性	腹腔注射	兔	1350 mg/kg	1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 2.行为毒性——共济失调 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
23	急性毒性	皮下注射	兔	1230 mg/kg	1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 2.行为毒性——共济失调 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
24	急性毒性	静脉注射	兔	81 mg/kg	1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 2.行为毒性——共济失调 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
25	急性毒性	肌肉注射	兔	780 mg/kg	1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 2.行为毒性——共济失调 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
26	急性毒性	腹腔注射	豚鼠	530 mg/kg	1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 2.行为毒性——共济失调 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
27	急性毒性	皮下注射	豚鼠	740 mg/kg	1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响 2.行为毒性——共济失调 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
28	慢性毒性	腹腔注射	大鼠	1 mg/kg/10D-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化 2.生化毒性——抑制或诱导过氧化氢酶 3.生化毒性——抑制或诱导其他酶
29	慢性毒性	腹腔注射	大鼠	140 mg/kg/14D-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化
30	慢性毒性	腹腔注射	大鼠	400 mg/kg/5D-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化 2.血液毒性——血清成分发生变化（如TP、胆红素、胆固醇）
31	慢性毒性	皮下注射	大鼠	4200 mg/kg/4W-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化（包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）
32	慢性毒性	皮下注射	大鼠	120 mg/kg/6D-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——尿量增加 2.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化 3.生化毒性——抑制或诱导磷酸酶
33	慢性毒性	皮下注射	大鼠	560 mg/kg/14D-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化（包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死） 2.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化 3.血液毒性——血清成分发生变化（如TP、胆红素、胆固醇）
34	慢性毒性	皮下注射	大鼠	720 mg/kg/12D-I	1.免疫系统毒性——细胞免疫应答减少 2.免疫系统毒性——过敏性免疫延迟
35	慢性毒性	肌肉注射	大鼠	1890 mg/kg/30D-C	1.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化 2.血液毒性——白细胞计数发生变化 3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
36	慢性毒性	肌肉注射	大鼠	1050 mg/kg/21D-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化（包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死） 2.肾、输尿管和膀胱毒性——尿量增加 3.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化
37	慢性毒性	肌肉注射	大鼠	700 mg/kg/10D-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化 2.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化 3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
38	慢性毒性	肌肉注射	大鼠	7280 mg/kg/26W-I	1.血液毒性——红细胞计数发生变化 2.血液毒性——白细胞计数发生变化 3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
39	慢性毒性	未报告	大鼠	560 mg/kg/14D-I	1.血液毒性——血清成分发生变化（如TP、胆红素、胆固醇）
40	慢性毒性	未报告	大鼠	420 mg/kg/7D-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化（包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死） 2.生化毒性——抑制或脱氢酶诱导 3.生化毒性——抑制或诱导其他酶
41	慢性毒性	未报告	大鼠	520 mg/kg/13D-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化（包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死） 2.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化 3.血液毒性——其他变化
42	慢性毒性	皮下注射	小鼠	560 mg/kg/7D-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化 2.生化毒性——抑制或诱导其他酶
43	慢性毒性	肌肉注射	狗	600 mg/kg/30D-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——出现蛋白尿
44	慢性毒性	肌肉注射	狗	1890 mg/kg/30D-C	1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化（包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死） 2.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化 3.慢性病相关毒性——死亡
45	慢性毒性	肌肉注射	狗	420 mg/kg/2W-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化
46	慢性毒性	皮下注射	猴	525 mg/kg/21D-I	1.行为毒性——共济失调 2.血液毒性——血清成分发生变化（如TP、胆红素、胆固醇） 3.慢性病相关毒性——死亡
47	慢性毒性	肌肉注射	猴	630 mg/kg/21D-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化（包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死） 2.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化 3.血液毒性——血清成分发生变化（如TP、胆红素、胆固醇）
48	慢性毒性	肌肉注射	猴	1750 mg/kg/35D-I	1.耳毒性——前庭功能发生变化 2.耳毒性——耳蜗结构或功能发生变化 3.慢性病相关毒性——死亡
49	慢性毒性	皮下注射	大鼠	560 mg/kg/16D-I	1.耳毒性——前庭功能发生变化 2.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化 3.慢性病相关毒性——死亡
50	慢性毒性	腹腔注射	兔	300 mg/kg/3D-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——出现蛋白尿 2.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化 3.生化毒性——抑制或诱导其他酶
51	慢性毒性	肌肉注射	兔	364 mg/kg/4W-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——出现蛋白尿
52	慢性毒性	肌肉注射	兔	60 mg/kg/10D-I	1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化（包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死） 2.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化 3.生化毒性——抑制或诱导酶
53	慢性毒性	皮下注射	豚鼠	1072 mg/kg/16D-I	1.耳毒性——耳蜗结构或功能发生变化
54	慢性毒性	肌肉注射	豚鼠	2800 mg/kg/4W-I	1.耳毒性——前庭功能发生变化 2.耳毒性——耳蜗结构或功能发生变化
55	突变毒性		大肠埃希氏菌	250 ug/L
56	突变毒性		大肠埃希氏菌	2 mg/L
57	突变毒性		人类成纤维细胞	75 mg/L
58	突变毒性		小鼠淋巴细胞	500 mg/L
59	生殖毒性	口服	成年女性	10769 units/kg，雌性受孕 20 周后	1.生殖毒性——肝胆系统发育异常
60	生殖毒性	腹腔注射	大鼠	750 mg/kg，雌性受孕 7-18 天后	1.生殖毒性——新生儿身体变化
61	生殖毒性	皮下注射	大鼠	660 mg/kg，雌性受孕 10-15 天后	1.生殖毒性——新生儿晚产
62	生殖毒性	皮下注射	大鼠	660 mg/kg，雌性受孕 15-20 天后	1.生殖毒性——泌尿系统发育异常
63	生殖毒性	肌肉注射	大鼠	900 mg/kg，雌性受孕 10-21 天后	1.生殖毒性——泌尿系统发育异常 2.生殖毒性——新生儿体重增加量减少 3.生殖毒性——新生儿身体变化
64	生殖毒性	肌肉注射	大鼠	1050 mg/kg，雌性受孕 8-14 天后	1.生殖毒性——植入后死亡率增加
65	生殖毒性	未报告	大鼠	90 mg/kg，雌性受孕 9-14 天后	1.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡
66	生殖毒性	肌肉注射	狗	1456 mg/kg，雄性配种 91 天前	1.生殖毒性——前列腺，精囊，考伯氏腺，附属腺体发生变化
67	生殖毒性	肌肉注射	狗	1456 mg/kg，雌性受孕 91 天前	1.生殖毒性——影响母体子宫，宫颈，阴道

中毒

庆大霉素细菌耐药现象严重，限制了它的应用。本药口服吸收差，肌肉、静脉滴注给药吸收迅速而完全，很少与血浆蛋白结合，半衰期为2～3h。临床上常与哌拉西林等半合成青霉素或头孢菌素类联合治疗严重革兰阴性菌感染。有效治疗浓度范围在4～10μg/ml，中毒的血浓度持续> 12μg/ml。血药浓度升高易诱发耳毒性。应用中主要对第8对脑神经和肾脏的毒性，3370例临床分析，发生肾毒性的约有4.1%，耳毒性的有2.3%。1d的最大剂量5mg/kg，分2次给予。

临床表现

1.常见不良反应有恶心、呕吐、食欲减退、腹胀等胃肠道不适，少数出现肝功能改变及引起二重感染。

2.肾毒性表现为非少尿性肾脏损伤或少尿伴急性肾衰竭，前者表现为多尿、血尿、蛋白尿等。个别严重肾脏损害者可因尿毒症死亡。

3.耳毒性表现为头昏、眩晕、耳鸣、共济失调等，有时可见眼球震颤，严重者不能行走、卧床不起，可进展到耳聋。

4.本药引起过敏反应少见，偶有皮肤瘙痒、荨麻疹，偶见白细胞减少、中性粒细胞减少及过敏性休克。

5.本药偶可使神经肌肉传递功能受抑制而引起呼吸抑制，偶有多发性神经病变和中毒性脑病，如出现精神症状、癫痫样发作。

治疗

庆大霉素中毒的治疗要点为：

1.过量或中毒时以对症、支持治疗为主，如治疗尿毒症、癫痫等。

2.血液透析或腹膜透析能有效清除庆大霉素。

3.出现早期肾脏损害时，及时停药，肾损害大多是可逆的。如出现少尿、肾功能不全，应及时停药，10d左右后患者出现多尿期，肾功能的恢复需要数周至数月。

4.耳毒性症状早期发现，及时停药能恢复，一般不再进行性加重。