中文名：氨苯蝶啶

外文名：Triamterene

别名：2,4,7-三氨基-6-苯基蝶啶

化学式：C₁₂H₁₁N₇

分子量：253.263

CAS登录号：396-01-0

EINECS登录号：206-904-3

熔点：316℃

沸点：573.4℃

水溶性：几乎不溶

密度：1.502g/cm³

外观：黄色结晶性粉末

闪点：11℃

安全性描述：S7；S16；S24；S26；S33；S36/37/39；S45

危险性符号：Xn

危险性描述：R22；R36/37/38

基本信息

化学式：C₁₂H₁₁N₇

分子量：253.263

CAS号：396-01-0

EINECS号：206-904-3

理化性质

密度：1.502g/cm³

熔点：316°C

沸点：573.4ºC

闪点：11°C

外观：黄色结晶性粉末

溶解性：极微溶于冰乙酸，几乎不溶于水、乙醇、氯仿

分子结构数据

摩尔折射率：73.76

摩尔体积（cm³/mol）：168.5

等张比容（90.2K）：538.5

表面张力（dyne/cm）：104.1

极化率（10^-24cm³）：29.24

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：3

氢键受体数量：7

可旋转化学键数量：1

互变异构体数量：40

拓扑分子极性表面积：130

重原子数量：19

表面电荷：0

复杂度：307

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

来源

本品为2,4,7-三氨基-6-苯基蝶啶，按干燥品计算，含C₁₂H₁₁N₇不得少于98.5%。

性状

本品为黄色结晶性粉末，无臭或几乎无臭。

本品在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶，在冰醋酸中极微溶解，在稀盐酸或稀硫酸中几乎不溶。

鉴别

1、取本品约10mg，加稀硫酸5mL，振摇数分钟后，滤过，滤液显蓝绿色荧光，用水稀释后，荧光即加强。再将此溶液分成2份：一份加氨试液使成碱性，转变为蓝紫色荧光；另一份加10%氢氧化钠溶液使成碱性，荧光即消失。

2、取本品，加10%醋酸溶液溶解并稀释制成每1mL中约含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在360nm的波长处有最大吸收。

检查

有关物质

照薄层色谱法（通则0502）试验。

供试品溶液：取本品20mg，加二甲基亚砜4mL使溶解，用甲醇稀释至25ml。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置200mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取氨苯蝶啶20mg及茶碱20mg，加二甲基亚砜4mL使溶解，用甲醇稀释至25mL。

色谱条件：采用硅胶GF₂₅₄薄层板，以乙酸乙酯-甲醇-浓氨溶液（9:1:1）为展开剂。

测定法：吸取上述三种溶液各5µL，分别点于同一薄层板上，展开，晾干。

系统适用性要求：置紫外光灯（254nm）下检视，系统适用性溶液应显两个清晰分离的斑点。

限度：置紫外光灯（365nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，其荧光强度与对照溶液的主斑点比较，不得更强。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

不得过0.1%（通则0841）。

含量测定

取本品约0.1g，精密称定，加冰醋酸20mL，加热使溶解，放冷，加醋酐10mL与喹哪啶红指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液的红色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.05mol/L)相当于12.66mgC₁₂H₁₁N₇。

类别

利尿药。

贮藏

密封保存。

制剂

氨苯蝶啶片。

药理作用

本品为留钾利尿药，其留钾排钠作用与螺内酯相似，但其作用机制与后者不同。它不是醛固酮拮抗剂，而是直接抑制肾脏远曲小管和集合管的Na⁺进入上皮细胞，进而改变跨膜电位，而减少K⁺的分泌；Na⁺的重吸收减少，从而使Na⁺、Cl^-及水排泄增多，而K⁺排泄减少。作用较迅速，但较弱，属低效能利尿药，其留钾作用弱于螺内酯。

药代动力学

本品口服吸收迅速，但不完全，生物利用度约30%~70%。口服后2小时起效，t_max为6小时，作用持续12~16小时。t_1/2为1.5~2小时，但无尿者的t_1/2显著延长，可达10小时以上。本品在肝脏代谢，原形和代谢物主要由肾脏排泄，少部分经胆道排出。动物实验显示，本品可透过胎盘并分泌到乳汁中。

适应症

用于治疗各类水肿，如心力衰竭、肝硬化及慢性肾炎引起的水肿和腹水，以及糖皮质激素治疗过程中发生的水钠潴留。常与排钾利尿药合用。亦用于对氢氯噻嗪或螺内酯无效的病例。

用法用量

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

不良反应

1、大剂量长期使用或与螺内酯合用，可出现血钾过高现象，停药后症状可逐渐消失（如症状严重可作相应处理）；

2、长期应用可使血糖升高；

3、可见胃肠道反应（如恶心、呕吐、胃痉挛、轻度腹泻）、低钠血症、头痛、头晕、嗜睡、软弱、口干及皮疹、光敏反应等；

4、偶见肝损害；

5、罕见：过敏反应，如皮疹、呼吸困难；血液系统损害，如粒细胞减少症、血小板减少性紫癜、巨红细胞性贫血（干扰叶酸代谢），肾结石等。

禁忌症

对本品过敏者，高钾血症，严重肝、肾功能不全者禁用。

注意事项

1、服药后多数患者出现淡蓝色荧光尿。

2、下列情况慎用：

① 无尿；

② 肝、肾功能不全；

③ 糖尿病；

④ 低钠血症；

⑤ 酸中毒；

⑥ 高尿酸血症或有通风史者；

⑦ 肾结石或有此病史者；

⑧ 妊娠期妇女及哺乳期妇女。

3、老年人应用较易发生高钾血症和肾损害。

4、给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质絮乱等不良反应。

5、用药前应了解血钾浓度。但在某些情况下血钾浓度并不能真正反映体内钾潴留，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾浓度即可下降。

6、应于进食时或餐后服用，以减少胃肠道反应，并可能提高生物利用度。

7、对诊断的干扰：

① 因与奎宁丁有相同的荧光光谱，可干扰奎宁丁的血浓度测定结果；

② 使下列测定值升高：血糖（尤其是糖尿病患者）、血肌酐和尿素氮（尤其是有肾功能损害时）、血浆肾素、血钾、血镁、血尿酸及尿酸排泄量；

③ 使血钠下降；

④ 尿钙排出可增高，干扰有关钙代谢絮乱疾病的诊断。

药物相互作用

本品基本同螺内酯。此外尚有以下情况出现：

1、因本品可使血尿酸升高，与噻嗪类和利尿剂合用时可进一步使血尿酸升高，故应与治疗痛风的药物合用。、

2、与氯磺丙脲合用，可导致严重低钠血症。

3、与吲哚美辛合用，可发生可逆性急性肾衰，应避免同时应用。

4、为避免血钾升高，应避免与其他潴钾利尿剂合用。

中毒

氨苯蝶啶（三氨蝶呤）抑制远曲小管和集合管皮质段对Na的再吸收，增加Na、Cl排泄而利尿，对K则有潴留作用（尿中K减少或不变）。还有增加尿酸排泄作用。本药为非醛固酮拮抗剂。主要用于治疗心力衰竭、肝硬化和慢性肾炎引起的水肿和腹水。小鼠口服LD₅₀约为300mg/kg。常用量口服每次50～100mg，1～3/d。主要影响水盐代谢，导致水和电解质代谢紊乱、高钾血症。

临床表现

不良反应表现如下：

1、消化系统

口干、恶心、呕吐、腹泻等。也有发生黄疸和肝功异常。

2、代谢异常

长期大量应用可引起高钾血症、血尿素氮升高、高氯性酸中毒。

3、过敏反应

皮疹、药物热、光敏反应等。

4、其他

大剂量应用可致无力、软弱、嗜睡、低血压、肌肉痉挛、粒细胞减少、血小板减少、巨幼红细胞性贫血等。

治疗

氨苯蝶啶中毒的治疗要点为：

1、注意纠正水和电解质紊乱，防治高钾血症。

2、对症治疗。

安全术语

S7：Keep container tightly closed.

保存在严格密闭容器中。

S16：Keep away from sources of ignition - NO smoking.

远离火源，禁止吸烟。

S24：Avoid contaCT with skin.

避免皮肤接触。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S33：Take precautionary measures against STATic discharges.

对静电采取预防措施。

S36/37/39：Wear suitable protECTive clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

风险术语

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。