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激素替代治疗 编辑
在生育期卵巢周期性产生雌激素和孕激素,雌孕激素协同作用,维持女性健康生理。女性40岁后,卵巢功能逐渐衰退,直至绝经。雌激素水平明显下降导致妇女身心功能异常,产生潮热、出汗等一系列症状,统称更年期综合征。
第一、出现了绝经相关的症状。比如月经紊乱、血管舒缩症状(潮热、多汗)睡眠障碍、疲倦、易激动、焦虑等。
禁忌症有绝对和相对之分:(1)绝对禁忌症:不明原因的阴道出血,急性肝病,慢性严重肝功能损害,急性血管栓塞(有无栓子形成),眼神经血管性疾病,近期发生的子宫内膜癌及乳腺癌;(2)相对禁忌症:癫痫发作史,严重高血压,乳腺囊性纤维性疾病,子宫肌瘤,
1、雌激素
天然雌激素:主要包括雌二醇(Estradiol,E2)、雌酮(Estrone,E1)、雌三醇(Estriol,E3)和结合雌激素(conjugatedestrogen,CE)。天然雌激素的优点是对肝代谢影响较弱,比较符合生理,易于监测血雌激素水平。E2的雌激素活性最强,是体内起主要作用的雌激素。E2在胃肠道很少吸收并易被灭活,故多采用经皮肤使用。17βE2微粒化(micronizedestradiol)后可在消化道迅速吸收。E1的雌激素活性弱于E2,纯E1不用作HRT。E3为E2和E1的代谢产物,雌激素活性弱,经阴道使用可达到较高血浓度,如阴道用E305mg,其血E3浓度与口服8~12mg时相似。CE是从已孕马的尿里提取的混合物,45%为硫酸雌酮,55%为各种马雌激素,临床应用已达50余年,该药应用的复杂性仍在研究中。
合成雌激素:已烯雌酚(Diethylstibestrol,DES)是非甾体类具有强雌激素活性的药物,不用于HRT。乙炔雌二醇(17-ethinylestradiol,EE)是避孕药的主要成分,对肝代谢影响较大,不宜用于HRT。乙炔雌三醇环戊醚(尼尔雌醇)是雌三醇的衍生物,口服吸收后储存于脂肪,缓慢释放,为长效雌激素,用于HRT应定期加用孕激素,防止内膜增生。
2、孕激素
天然孕激素:微粒化孕酮可口服,常需较大剂量,价格昂贵。
合成孕激素:分为17-羟孕酮和19-去甲睾酮类,前者有较强的抗雌激素作用,醋酸甲羟孕酮(medroprogesteronacetate,MPA,安宫黄体酮)较接近天然孕激素,无明显雄激素活性及对抗雌激素改善血脂的作用,应用最多。常用于HRT的睾酮类衍生物为炔诺酮(NOrethisteron),有不同程度的雄激素活性。
3、雄激素