透明质酸 编辑

化合物
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透明质酸,又称玻尿酸分子式是(C14H21NO11)n,是D-葡萄糖醛酸及N-乙酰胺组成的双糖单位糖胺聚糖

基本信息

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中文名:透明质酸

外文名:hyaluronicacid

别名:玻尿酸

化学式:(C14H21NO11)n

CAS登录号:9004-61-9

EINECS登录号:232-678-0

安全性描述:S22;S24/25

主要成分

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透明质酸是一种酸性多糖,1934年美国哥伦比亚大学眼科教授Meyer首先从牛眼玻璃体中分离出该物质。透明质酸以其独特的分子结构理化性质机体内显示出种重要的生理功能,如润滑关节,调节血管壁的通透性,调节蛋白质电解质扩散及运转,促进创伤愈合等。

名称

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透明质酸,又名玻尿酸,hyaluronic acid的hyal-意思是像玻璃一样的、光亮透明的,而uronic acid指的是糖醛酸,与尿酸没有任何关系。

结构

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尔·迈耶实验室在1950年代阐明了透明质酸的化学结构。透明质酸是一种高分子的聚合物,是由单位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的高级多糖。D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺之间由β-1,3-配糖键相连,双糖单位之间由β-1,4-配糖键相连。双糖单位可达25000之多。在体内透明质酸的分子从5千到2千万道尔。

分子式:(C14H21NO11)n

图1图1

结构式如图1

主要用途

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具有较高临床价值的生化药物,广泛应用于各类眼科手术,如晶体植入、角膜移植和抗青光眼手术等。还可用于治疗关节炎和加速伤口愈合。将其用于化妆品中,能起到独特的保护皮肤作用,可保持皮肤滋润光滑、细腻柔嫩、富有弹性,具有防皱、抗皱、美容保健和恢复皮肤生理能的作用。

种类

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透明质酸的生产过程和技术决定了质量优劣的差异,所以在使用上一定要是正确来源生产的产品才能有治疗的功效。一般而言,提炼的方法有三种:

1、动物组织:主要原料是鸡冠和牛眼玻璃体等。用丙酮乙醇将原料脱脂、脱水,用蒸馏水浸泡、过滤,然后以氯化钠溶液和氯仿溶液处理,之后加入胰蛋白保温后得到混合液,最后用离子交换剂进行处理、纯化得到精制的透明质酸。这种方法提取率极低,仅1%左右,分离过程复杂,致使透明质酸价格昂贵,达5000美元/公斤,限制了在化妆品中大的量使用。

2、微生物发酵:以葡萄糖作为源发酵液,在培养基中发酵48小时,发酵结束后,过滤除去菌丝体和杂质,然后用醇沉淀法等简单操作即得到高纯度产物。采用发酵法制造的透明质酸,优点是能按商品设计来设定分子量大小,发酵法的关键在于菌种的选择,多选用链球菌乳酸菌类等。

3、化学合成:采用天然酶聚合反应;首先使用多糖类聚合物合成“透明质酸杂环戊烯衍生物”,然后添加水分解酶,制造出衍生物和酶的复合体,最后在90℃反应液中清除其中的酶,就合成了透明质酸。采用人工合成法可大大降低透明质酸的制造成本,但结构较不精纯。

同样是透明质酸的产品,因为原料来源及制成技术的差别,对效果有明显的影响。产品的浓度不能作为选择产品的参考,纯度、分子量、3D立体结构才会直接影响透明质酸的吸水效果。通常分子量愈大、网状结构愈完整,有最好的吸水效果。坊间保养品、化妆品盛行,但许多业者自制的透明质酸,便宜,可是不一定有效果,甚至有人推行的口服的透明质酸,经过肠吸收之后会分解成醣类及氨基酸的小单位分子,还是必须透过自体合成等步骤才能生成在皮肤、结缔组织中,其效果也必须要打折扣。

与其他糖胺聚糖的不同性

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HA与其他糖胺聚糖有很大的不同,它不被酸化,不与蛋白质共价结合,而是以游离形式或非共价复合体形式存在,它结构虽较简单但相对分子质量很大,它是唯一不限于动物组织并也产生于细菌中的糖胺聚糖。

效用

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医药级产品

医药级透明质酸医药级透明质酸

透明质酸是构成人体细胞间质、眼玻璃体、关节滑液等结缔组织的主要成分,在体内发挥保水、维持细胞外空间、调节渗透压、润滑、促进细胞修复的重要生理功能。透明质酸分子中含有大量的羧基和羟基,在水溶液中形成分子内和分子间的氢键,这使其具有强大的保水作用,可结合自身400倍以上的水;在较高浓度时,由于其分子间作用形成的复杂的三级网状结构,其水溶液又具有显著的粘弹性。透明质酸作为细胞间基质的主要成分,直接参与细胞内外电解质交流的调控,发挥物理和分子信息的过滤器作用。透明质酸具有独特理化性质和生理功能,在医学方面已得到广泛应用。

透明质酸可用作眼科人工晶体植入手术的粘弹剂、骨性关节炎和类风湿性关节炎等关节手术的填充剂,作为媒介在滴眼液中广泛应用,还用于预防术后粘连和促进皮肤伤口的愈合。透明质酸与其它药物反应形成的化合物对药物发挥缓释作用,可达到定向和定时释放的目的。随着医药科技的发展,透明质酸在医药方面的应用将越来越广泛。

食用级产品

人体中的透明质酸含量约为15g,在人体的生理活动中发挥着重要作用。皮肤中的透明质酸含量减少,皮肤的保水功能减弱,显得粗糙并产生皱纹;其它组织和器官中的透明质酸减少,可导致关节炎、动脉硬化、脉搏紊乱和脑萎缩等。人体中透明质酸的减少会产生早老症。

美容作用

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去除皱纹

由于年龄、抽烟、睡觉时等的挤以及重力的牵引,都会造成皮肤透明质酸的流失,进而逐渐使真皮的胶原蛋白和弹性纤维减少,引起皮肤松弛,造成面部的皱纹,通过注射透明质酸可以有效地解决多种皱纹:

1、透明质酸美容应用于皱眉纹(眉间纹)及鱼尾纹

过度凹陷之皱眉纹,单以肉毒素注射时,往往无法得到满意的效果,并用透明质酸注射时,效果会更佳。

2、透明质酸美容应用于嘴角纹

透明质酸除皱透明质酸除皱

嘟嘴时所产生的纹路,虽属动态纹路,用透明质酸将凹陷之纹路予以填补,即有不错之效果。

3、透明质酸美容应用于法令纹(唇沟)

法令纹的消除,是透明质酸除皱作用中最常使用的目的。依照皱鼻纹的深浅依皱纹深浅程度与部位,一般约需2针大分子之注射量,注射部位包括外侧鼻翼凹陷处、法令纹本身与嘴唇外侧下方。

4、透明质酸美容应用于口周皱纹

包括口周细纹,即由于长期缺水造成的嘴唇周围的干纹;包括口角纹,即口角流涎时划过的位置,有的形成小的括号纹,有的形成大的括号纹(与鼻唇沟连在一起)。

塑形

隆鼻:尽管隆鼻技术的发展已经到达了一定的高度,然后自透明质酸注射用于隆鼻以来,因透明质酸隆鼻成型快,无需开刀,无痛苦等优势使得假体隆鼻等隆鼻术受到了一定的挑战。

隆下颏:当今流行的V字脸,从下巴着手就很容易实现了。还可以解决下巴后缩的问题。

填充脸部

人的老化会造成皮下组织分布的改变,颞部、脸颊、眼眶、眉弓、嘴唇周围均会凹陷,还会出现泪沟,透明质酸用于面部填充包括泪沟、法令纹、木偶纹(女人的三“八”线)均受到欢迎,效果也比较好。

丰唇:一般说来,人的嘴唇会随着年龄的老化而萎缩,出现皱纹,嘴角也会因老化而出现下垂的现象,透明质酸填充丰唇获得了一定的好评。

填充凹痕

透明质酸还可用于填充一些痘疤的坑洞、外伤、手术造成的疤痕,以及先天缺损的不对称等。

皮肤保养

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透明质酸原本就存在于皮肤内,能够帮助皮肤从体内及皮肤表层吸得水分,还能增强皮肤长时间的保水能。当透明质酸吸收水分后,使得弹力纤维及胶原蛋白处在充满湿润的环境中,皮肤因此具有了弹性。但是,皮肤的透明质酸从25岁以后就开始流失,30岁时只剩下幼年期65%、60岁时只剩下25%,皮肤的水分也会跟着透明质酸而散失,失去弹性与光泽,长久下来便出现皱纹的老化现象。

副作用

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偶尔出现荨麻疹、皮症瘙痒感,应停药,适当处理。

有时出现疼痛、肿胀、阻塞水流渗透,偶尔出现水肿、发红、热感、局部重压感。

众所周知,正是由于一种名为“透明质酸”的物质过量地分布于沙皮狗的全身皮肤,才会导致它产生如此多的皱纹。而过量的透明质酸很可能是由于名叫“透明质酸合成酶2”基因的过活化造成的。

当合成酶基因的过活化后,人体会产生相应的酶来分解、破坏过量的部分,起到一定的“自我调节”作用。透明质酸酶可以溶解掉多余的透明质酸,从而消除副作用。

注意事项

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透明质酸应无菌操作,限1次使用,透明质酸凝胶破损后禁止使用。

关节炎症明显时不宜注射,等炎症消除后再注射透明质酸凝胶。

关节积液时,酌情穿刺排液透明质酸凝胶漏于关节腔外会引起疼痛,故必须确实注入关节腔内。

有时会引起疼痛,注射透明质酸凝胶后,局部安静处置。

透明质酸遇杀菌消毒剂苯扎氯胺、季按盐等,会产生沉淀,用时应充分注意。

孕妇及哺乳期妇女慎用,肝功能损害者慎用,透明质酸凝胶过敏者慎用。

适用年龄

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透明质酸适用于任何有需要治疗的年龄层,任何年龄注射透明质酸都不会产生副作用,主要是要看你皮肤情况是否需要注射玻尿酸。

注射注意事项

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1、注射前注意事项:

在治疗前,请保持肌肤的清洁,任何化妆品和护肤品都需要清洁干净。建议使用洁面乳和收敛水来清洁皮肤。使用冷水清洁,以便毛孔收缩。强烈建议患者在治疗前至少3-4天内,不要服用消炎药(如阿司匹林等),因为其有可能会加剧注射部位出血和肿胀。

2、注射后注意事项:

在注射治疗后,请保持面部放松,勿做过多的面部表情。在治疗后至少两周内,请避免接触高热环境(如桑拿等),因其可能会导致面部注射的透明质酸被很快分解,从而缩短填充效果。请勿触摸或按摩注射部位。

3、不良反应:

皮肤出现炎性反应,通常伴随按压痛感,持续一周左右,注射部位暂时性肿胀,持续的不良反应请立刻通知注射医生。

4、禁忌症:

孕期或哺乳期女性、年龄在18岁以下的患者、局部有炎症或感染的皮肤、服用抗凝血药期间注射该品,引起肿胀或出血风险极大。比如说服用阿司匹林和非类固醇消炎药。建议医生在注射前向求美者询问是否对透明质酸过敏,以及既往病史。

注意点

1、做好充沛的理准备。可选择信赖的医疗单位或医生做手术,消弭你对玻尿酸注射的恐惊心理,要布满决计和安全感,要镇静自若的协作医生去实现美好的希望。玻尿酸注射千万不要盲目投医,以免构成不良结果。

2、玻尿酸注射前要充分了解关联知识,反省关联书籍,最好是访问一下已经做过玻尿酸注射的人,最好是看到玻尿酸注射的全过程。

3、实施玻尿酸注射前,注射部位不能带有任何的细菌病灶:如毛囊炎、疖肿、痤疮、急性眼炎、鼻窦炎鼻炎、鼻前庭疖等。

4、玻尿酸注射的前一天最好洗澡,玻尿酸注射当天上手术台前要用肥皂洗去面部的污垢和油脂,尽量减少细菌的数量。玻尿酸注射前身体有别的疾病,构成抵挡力低下,也随意招致玻尿酸注射发作感染和影响伤口的愈合。

5、妇女月经时期不能做玻尿酸注射,以免构成术后感染。

辨别真假产品

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市面上出售的容易与透明质酸混淆的微整形注射填充材料,一般有五种,包括:奥美定(或英捷尔法乐)、硅胶油、石蜡油、纤维素、胶原蛋白。有一种简单识别奥美定的方法--有些含有奥美定的“透明质酸”绝大多数是在美容院销售和一些无资质的整形医生自带到美容院给美容院的客人注射,一个在美容院注射针剂,颞部是在针剂注射后表现的是浮肿状态,这就是奥美定的表现,满街都是假的透明质酸和胶原蛋白,不法分子用低价格博得了一些低消费能力的求美者青睐,结果受骗上当,所以需要很好的鉴别。

鉴别的步骤:

第一步:从针管中挤出一滴胶状物质,放置在白纸上,如果有油浸润晕扩散,那么这个东西肯定不是透明质酸,它一定是硅胶油,或者石蜡油之类的东西。这个材料,它是法律明确禁止使用的东西。

第二步:如果是形成水浸润晕扩散,他可能是透明质酸、奥美定(或英捷尔法乐)、纤维素或胶原蛋白。这时,需要进一步鉴别!鉴别方法是:取一滴透明质酸放在左侧手掌上,然后用右手食指指腹反复触摸,几分钟后待水份大部分挥发掉后,经过手指触感或肉眼观察,可见剩下的残留中有沙粒状晶体颗粒存在,除此以外没有任何其它东西,那这个就是交联的透明质酸,基本可以确认是真正透明质酸,可以使用。

第三种鉴别方法:把挤出的产品,放在平面玻璃板上,次日再观察。结果,经过一夜的水分挥发,玻璃板上残留的有型成分进行分析。如果这些残留的都是有型成分,像“冰砂”粒子颗粒堆积起来的样子,那一定是透明质酸。如果是“锅巴状不不透明结痂,一般是奥美定;如果是一层软的淡黄色软膜,一般是纤维素。如果是不挥发的油脂一定是硅胶油或石蜡油,如果最后什么都不存留,很可能是非交联透明质酸!

第四种鉴别方法:对于固体成分是否是透明质酸进行鉴别,你可以采用酶解实验方法。程序是:在45℃恒温水浴箱中,将固体颗粒放入盛有透明质酸酶的容器中,一般2个小时左右,固体颗粒就可以降解掉。如果不降解,那肯定不是透明质酸。(这就是卤水点豆腐,一物降一物!对应的酶,溶解对应的化合物)

通过以上方法,没有人能够糊弄了你!鉴别交联的透明质酸,是真是假,你就是高手了!

合成方法

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1.将鸡冠碎片加入到丙酮中,浸泡过夜至鸡冠脱水变硬。然后置于瓷盘中进行干燥,干燥后经粉碎机粉碎成粉状。将鸡冠粉倒入搪瓷罐中,加入6~7倍蒸馏水,搅拌均匀,浸泡24h以上,使鸡冠粉充分溶胀,然后过滤,收集滤液,滤渣再按同样方法浸泡3次,合并3次过滤液。再将滤液倒入陶瓷缸中,搅拌下加入10%的固体氯化,并加入等体积的氯仿,搅拌3h后,分出水相。向分出的水相中加入2倍体积的95%乙醇,搅拌均匀,静置过夜,沉淀出透明质酸,然后滤干沉淀物,干燥后得粗品。粗品再溶于4倍体积的0.1mol/L氯化钠溶液中,用稀盐酸调节pH=4.5~5,再加入等体积的氯仿,静置分层后,吸出上层水相。水相用8%氧化钠溶液调节pH=7.5,加入链酶蛋白酶,37℃下保温24h。再用等体积的氯仿萃取处理2次,合并上层水相,下层液体回收氯仿。水相中加入等体积的1%氯化十六烷基吡啶溶液,搅拌均匀,静置沉淀,过滤,收集沉淀。沉淀再用2~3倍体积的0.4mol/L氯化钠溶解,过滤,滤液中再加入3倍体积95%乙醇,静置沉淀,吸去上层乙醇,下层再用95%乙醇反复沉淀2次,下层沉淀物吊滤,干燥,再用丙酮洗涤2次,真空干燥,可得成品。

2.微生物(兽疫链球菌HA产生菌变异株Y921)发酵法。

贮存方法

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塑料袋外衬牛皮纸闭光密封包装或用棕色玻璃瓶密封包装。防潮防晒。

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