高密度脂蛋白编辑

血清蛋白

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高密度脂蛋白( high-density lipoprotein，HDL) 为血清蛋白之一，是由脂质和蛋白质及其所携带的调节因子组成的复杂脂蛋白，亦称为a1脂蛋白。比较富含磷脂质，在血清中的含量约为200mg/dl。其蛋白质部分， A－Ⅰ约为75%， A－Ⅱ约为20%。由于可输出胆固醇促进胆固醇的代谢，所以作为动脉硬化预防因子而受到重视。高密度脂蛋白运载周围组织中的胆固醇，再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出，动脉造影证明高密度脂蛋白胆固醇含量与动脉管腔狭窄程度呈显著的负相关。所以高密度脂蛋白是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子。俗称“血管清道夫”。

高密度脂蛋白HDL主要由肝和小肠合成。肝合成的新生HDL以磷脂和ApoAⅠ为主。在LCAT作用下，游离胆固醇变成胆固醇酯，脂蛋白则变成成熟球形HDL3，再经LPL作用转变成HDL2。HDL可将蓄积于末梢组织的游离胆固醇与血液循环中脂蛋白或与某些大分子结合而运送到各组织细胞，主要是肝脏。实际上是胆固醇逆转（RCT），RCT促进组织细胞内胆固醇的清除，维持细胞内胆固醇量的相对衡定，从而限制动脉粥样硬化的发生发展，起到抗动脉粥样硬化作用。Golmset指出，LCAT通过转酯化反应完成新生盘状HDL向HDL3、HDL2的转化，减少血浆HDL中游离胆固醇的浓度，构成胆固醇从细胞膜流向血浆脂蛋白的浓度梯度，降低组织胆固醇的沉积。

基本功能

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高密度脂蛋白

高密度脂蛋白运载周围组织中的胆固醇，再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出，动脉造影证明高密度脂蛋白胆固醇含量与动脉管腔狭窄程度呈显著的负相关。所以高密度脂蛋白是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子。俗称“血管清道夫”。医学上常采用比较简便且省钱的免疫化学沉淀方法，直接测定HDL中的胆固醇（HDL-C）。HDL-C是临床检验的指标，它代表了血液中HDL的水平。近来，众多的科学研究证明，HDL是一种独特的脂蛋白，具有明确的抗动脉粥样硬化的作用,可以将动脉粥样硬化血管壁内的胆固醇“吸出”，并运输到肝脏进行代谢清除。因此，HDL具有“抗动脉粥样硬化性脂蛋白”的美称。高密度脂蛋白主要是由肝脏合成。它是由载脂蛋白、磷脂、胆固醇和少量脂肪酸组成。高密度脂蛋白颗粒小，可以自由进出动脉管壁，可以摄取血管壁内膜底层沉浸下来的低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯等有害物质，转运到肝脏进行分解排泄。

分类

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HDL是多向分散体系，基于水化密度、颗粒大小、带电荷及构成的载脂蛋白种类的不同可将其进行不同分类。通过密度梯度离心，HDLs可分为HDL₂、HDL₃和VHDL；通过梯度凝胶电泳又可将HDL分为HDL_{2b，2B，3a．3b，3c}。通过磁共振可将个体HDL脂蛋白基于颗粒大小进行分类。此外，双向凝胶电泳也是一种非常有效的分类方法，它可将HDL颗粒分为乏脂的前-β1，与前-β2：脂蛋白以及成熟的含a-HDL的球形胆固醇酯。基于构成的载脂蛋白不同将HDL进行分类的方法还为进一步理解HDL功能及其代谢提供了重要的帮助。脂蛋白(Lp)A-I与LpA-I：A-II是HDL中富含最多的两种蛋白，而LpE与LpE：A-I,贝lJ是HDL中最为重要的较小脂蛋白。

代谢理论

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早在1975年，国外一些医学杂志上，发表了一篇豆腐块式的文章，小小的篇幅里记录了一个科研成果——“美国的Miller博士发现了抗动脉硬化因子HDL的功能和作用机理”，文章中说：Miller博士和他的研究小组，发现了八例患者血脂水平都在正常范围，却患上了严重的冠心病（冠心病是心脑血管疾病的代表性疾病）；同时又发现，这八例冠心病患者都有HDL偏低的特点。在当时，这例文章并没有引起人们过多的重视，但从现代的角度来看，这简直就是一个爆炸式的新闻，因为它说明了冠心病并不都是由高血脂引发，HDL水平的降低也可能是冠心病的一个重要的甚至是关键性的发病原因。并且有可能从此人们就会找到一条解决冠心病、解决心脑血管疾病的根本途径。统治血脂代谢理论界几十载的“脂质浸润学说”，受到了严厉的挑战。

高密度脂蛋白

一直到1985年，美国的布朗和古斯坦因博士以全新的角度阐述了脂蛋白代谢的机理：人体血液中固有的一种载脂蛋白—高密度脂蛋白（HDL）能够驱动胆固醇逆转运，通过逆转运作用把血液和组织中多余的胆固醇等“血液垃圾”携带经肝脏分解逆向排出体外，同时HDL具有逆转内皮功能不良、刺激前列环素生成（它具有扩血管和抗血栓形成作用）、抑制内皮细胞凋亡、减少血小板聚集、抑制LDL氧化等许多功能。这一理论奠定了脂蛋白代谢的理论基础，HDL在机体内的重要性，又被提到了非常重要的地位。由于这两位博士的突出贡献，被授予当年的诺贝尔医学大奖，理论下面深层的科学奥妙和光彩四射的社会荣誉，顿时吸引了众多的人，各种各样的研究几乎同时在世界各大洲开展了起来，HDL俨然成了珠穆朗玛峰顶的一颗璀璨的明珠。

HDL代谢理论的发现，就是世界医学史上的一颗原子弹，他的爆炸力和冲击波，波及了几十年，很多人一辈子为此呕心沥血，因为大家都清楚地知道——谁能大幅度升高HDL，谁就解决了冠心病甚至是整个心脑血管疾病的问题，谁就能把人类的寿命从理论上延长几十年。

组成成分

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HDL由蛋白质、脂质及其所携带的调节因子共同构成。HDL 蛋白成分包括载脂蛋白类、酶类、脂质转移蛋白、急性期反应蛋白、补体成分和其他蛋白成分。ApoA-I 是 HDL 主要的结构和功能蛋白，约占总蛋白成分 60%。ApoA-I 通过与细胞膜受体相互作用，激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶( lecithincholesterol acyltransferase，LCAT) 等方式调节RCT 和炎症反应。并且apoA-I、载脂蛋白 M( apolipoprotein M，ApoM) 和对氧磷酶(paraoxonase，PON) 均可拮抗低密度脂蛋白( low density lipoprotein，LDL) 的氧化，减少泡沫细胞生成。其余蛋白主要参加机体补体调节，免疫调节和炎症反应。HDL 脂质成分包括磷酯类、鞘脂类、中性脂质以及脂肪酸等。脂质间的相互作用可以影响 HDL 表面结构稳定性和抗氧化能力。HDL 中所含的鞘脂类分为鞘磷脂类、神经酰胺类、糖苷神经鞘脂类、溶血神经鞘脂、神经节苷脂类和硫苷脂类。对注入由鞘磷脂和 apoA-I 模拟肽5A 以及油酰磷脂酰胆碱组成的重组HDL 小鼠的观察发现，与对照组相比，重组 HDL 小鼠中胆固醇流出能力增加，AS 斑块减小，AS 相关致病因子表达减少HDL还携带有一定数量的microRNAs，这些 microRNAs 在 SR-BI 作用下转入细胞内影响基因的表达。HDL 组成成分的多样性决定了其功能的复杂性。因此，阐明 HDL 组成成分对其抗 AS 能力的影响机制，有利于寻找预防和治疗 AS 的有效作用靶点。

生理作用

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高密度脂蛋白

1、HDL—血管内的“脂质清道夫”

研究证明：血液中多余的血脂是靠高密度脂蛋白来代谢的。高密度脂蛋白可将血液中的多余的胆固醇转运到肝脏，处理分解成胆酸盐，通过胆道排泄出去，从而形成一条血脂代谢的专门途径，或称“逆转运途径”。因此，HDL能增强血脂代谢能力，保持血管畅通，使血管更清洁，且对血管没有任何损伤，安全、稳定，是国际医学界唯一公认的、真正的血管内脂质“清道夫”。

2、HDL—“抗动脉硬化因子”

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（1）HDL具有抗氧化作用，能很好保护冠心病危险因子之一的LDL不受氧化，（因为只有经过氧化的LDL才具有较强的形成血垢，致动脉血管发生粥样硬化的作用），减轻或阻止LDL对血管内皮细胞的破坏；

（2）由于HDL体积小，能穿透动脉内膜，将沉积在里面的胆固醇等脂质斑块破碎并携带出血管壁，并修复血管内膜破损，恢复血管内皮细胞功能，从而消退动脉硬化斑快，使血管弹性得到最大程度的恢复和保护，所以被称为“抗动脉硬化因子”。

(3) HDL—“长寿因子”

美国的医学专家研究发现，具有遗传性高HDL的家族几乎可以避免动脉粥样硬化，更没有心脑血管病的发生，长寿成了普遍现象，因而被称为“长寿因子”。

(4) HDL—“好的胆固醇”或称“好胆固醇”，它就象是清扫废物的垃圾车。负责把血液中或血管壁上的胆固醇等脂质垃圾运送到肝脏，经分解处理后排除体外，高水平的HDL胆固醇能显著降低心脑血管病的危险。

(5) HDL—“冠心病的保护因子”

研究表明，HDL能加强血管内已存在脂质斑块的稳定性，抑制斑块破裂或脱落阻塞血管，降低冠心病的发生几率。

HDL对冠心病的保护机制

(6) 流行病学调查表明

HDL<0.907mmol/L时，冠心病发病危险性为HDL>1.68时的8倍；HDL每升高0.5，冠心病的发病率下降50%。当血液中HDL含量高时，血脂及血垢的清运速度大于沉积速度，不但不会有新的血脂沉积，连早已沉积的脂质斑块也会被逐渐清除，血管越来越干净，血流畅通无阻，大量的HDL进入血管内膜及内皮细胞，修复内膜破损，恢复血管弹性，心脑血管病变几率就比较低；当HDL含量低时，血脂及血垢的清运速度小于沉积速度，血脂增高，沉积加快，硬化逐渐加重，病变必然发生。

世界卫生组织研究证实，每100毫升血液中的HDL升高1毫克，可使由动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病的发病率和死亡率降低3-4%，世界卫生组织（WHO）专家组宣称：对于心脑血管病，广为接受而又最少争议最重要的保护因素是体内高密度脂蛋白（HDL）含量越高越好！

临床意义

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高密度脂蛋白在生理上起着将肝外组织的胆固醇运送到肝脏的运载工具的作用，因而可以防止游离胆固醇在肝外组织细胞上的沉积。高密度脂蛋白胆固醇对冠心病的临床诊断是一个重要的参考指标。它的升高是临床冠心病保护因子之一，并能防治和延缓动脉粥样硬化的发展。

血清中高密度脂蛋白胆固醇的降低，预示着冠心病的出现。临床上常同时测定高密度脂蛋白和血清总胆固醇，并根据它们的比值作为冠心病的信息指标。

动脉粥样硬化

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流行病学的资料已经表明，HDL 浓度升高具有预防动脉粥样硬化AS 发生的作用。为此人们对HDL 预防AS 的机制提出了许多假说，人们普遍接受的一种假说是胆固醇的逆向转运假说。这一假说认为，HDL 作为胆固醇的接受体，通过与受体相互作用介导胆固醇从动脉壁内膜流出并转运到肝进行代谢，因此，降低血浆中的胆固醇水平，预防AS 的发生。除胆固醇的逆向转运假说外，许多研究表明，HDL 还可通过抑制 LDL 的氧化，参与氧化 LDL 的逆向转运，降低氧化 LDL 引起的损伤，抑制单核细胞粘附和迁移到血管内膜、刺激内皮细胞修复和增殖、抑制生长因子诱导的血管平滑肌细胞的增生等机制，预防AS 的发生。总之，HDL预防AS 的作用机制是相当复杂的，是多种因素相互作用的结果，对HDL 预防AS 的作用机制还需进一步深入地研究。

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