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海拉细胞系 编辑
1951年由G.O.Gey等从人子宫颈癌组织分离出来的株细胞。HeLa取于原患者海瑞塔·拉克斯的姓名前两字母。历史最久且最常用的细胞株是海拉细胞系(HeLa),它被公众所知是因为瑞贝卡·斯克鲁(Rebecca Skloot)所创作的非虚构类畅销书《永生的海拉》(2010)。海拉细胞系来自拉克斯女士的宫颈癌细胞,在1951年进行细胞取样后,她于6个月后去世。这一细胞系是永生的,也就是说,只要有合适的培养环境,它们就能在细胞培养基中无限分裂下去。传播海拉细胞的是乔治·奥托·盖,他与学界的同仁分享它们。这些细胞被用于重要的科学研究,但没有获得拉克斯女士家人的许可,它们在商业领域获得的极大成功并没有使他们获益 。
海瑞塔·拉克丝,一位出生于美国弗吉尼亚州种植烟草农户家的黑人女性,曾经生育了5个孩子。1951年1月,30岁的拉克丝发现自己的腹部出现了一个硬块,随即前往约翰·霍布金斯大学医院接受治疗。诊断结果显示,海拉患上了子宫颈癌。主治医生从拉克丝身上采集了癌组织标本,并交给了乔治·盖伊博士。盖伊博士为了能够在玻璃试管中培养出人类细胞,曾经从事过长达20多年的研究。在此之前,医学界已经实现了青蛙和老鼠的细胞培养,但是尚未有人成功地培养出人类细胞。人类的正常细胞,并不具备无限分裂的功能,一旦分裂过程中出现异常,就会自我死亡。通常情况下,人类细胞分裂大约56次后,就寿终正寝了,因此无法采用人工方法使其大量增殖。
令人不解的是,从拉克丝身上采集的细胞却没有死亡,出现了生长迹象,每隔24小时细胞数量就增加一倍。现代科学研究表明,这些细胞不死的原因,在于引发子宫颈癌的人类乳头瘤病毒(HPV)。人类乳头瘤病毒基因,能任意改变与正常细胞的寿命及分裂有关的“开关”,从而使得细胞能够“长生不死”,无限增殖。当时,盖伊凭直觉知道,这就是自己多年来寻找的“不死”细胞。为了方便其他科学家利用拉克丝,盖伊决定,取拉克丝姓和名的前两个字母,将这组细胞命名为 “海拉细胞”(HeLaCells)。盖伊博士本人,曾利用海拉细胞成功地使脊髓灰质炎细胞增殖。
在以后的岁月中,海拉细胞被提供给了世界各地的研究机构,用于癌症研究和制药等。海拉细胞曾被用于调查原子弹爆炸对人体造成的影响,也曾搭载美国和苏联的火箭升空,被人们用于研究失重状态下的细胞增殖。据医学及生物学数据库“PubMed”显示,与海拉细胞有关的论文数超过了65000份。进入21世纪以来,已经有5个基于海拉细胞的研究成果获得了诺贝尔奖,其中包括“发现HPV”、“发现及开发绿色荧光蛋白质”等。
海拉细胞已经成为医学研究中十分重要的工具。据推算,迄今为止培养出的海拉细胞已经超过了5000万吨,其体积相当于100多幢纽约帝国大厦。当年,拉克丝并不知道自己的细胞已经被用于医学研究。1951年10月4日,由于癌症扩散到了全身,拉克丝病逝于约翰·霍布金斯大学医院隔离病房。拉克丝的遗体,被埋葬于自家的庭院,连墓碑也没有树立。令人感到惋惜的是,直到20多年之后,拉克丝的家属才知道海拉的细胞依然存活,继续为人类健康发挥着积极作用。
美国莫尔豪斯医科大学的罗兰德·帕蒂略教授,为了称颂海瑞塔为人类作出的贡献,每年都举办纪念集会。他指出:“海拉的故事,在科学界、伦理界以及社会上引起了巨大议论和反响。海里埃塔,是一位圣女贞德那样的历史英雄。”2010年3月,帕蒂略教授捐款为拉克丝树立了墓碑。墓碑上镌刻着这样一行字:“她的细胞,将永远造福于人类。”
得益于海拉细胞,基因检测的原理才被发现。1953年,一位用海拉细胞进行实验的研究人员发现,一种名为苏木素的着色剂能够让细胞核的染色体清晰可见,利用这一发现,科学家成功找出了唐氏综合症等疾病的遗传联系,并逐渐掌握遗传性疾病的诊断方法。
1954年,海拉细胞帮助科学家实现了细胞克隆。科学家利用其具有顽强生命力的特征,发明了一种分离单一细胞的方法,并让其存活足够长的时间来复制和创造一个自身的完美拷贝。这一重大突破为动物克隆、基因疗法、试管受精和干细胞分离等尖端生物医学奠定的基础。
1965年,海拉细胞帮助实现了基因混合。通过将海拉细胞和小鼠细胞融合,人类首次创造了跨物种混合体。基因混合技术不仅让人们成功绘制人类基因图谱、进行血型鉴定,也带动了抗癌药物赫塞汀的发明。另外,小鼠和人的海拉细胞中的氯霉素抗性的遗传属于染色体外遗传,该抗性和线粒体有关。
海拉细胞系被George Gey分送给众研究单位(并未通知拉克斯本人也未得到她的许可),并用作癌症模式细胞(model cancer cells)研究。HeLa细胞系也被用作研究细胞信号传导(cellular signal transduCTion)。
1952年研究人员用各种从腮腺炎、麻疹到疱疹疾病组织分离来的病毒感染海拉细胞,由此现代病毒学产生。
1956年,海拉细胞先于人类,随一颗前苏联卫星进入太空,开始被用于太空生物学研究。美国宇航局后来还在首次载入航天飞机中携带了海拉细胞,并发现癌细胞在太空中繁殖更快。
1984年,一名德国病毒学家利用海拉细胞证明了人乳头状病毒(HPV)会导致癌症,这项发现后来让这名德国人获得了诺贝尔奖,也向HPV疫苗的成功研制迈出了第一步。
1986年,科学家发现如何让海拉细胞感染人体免疫缺陷病毒(HIV)。通过它找到了一个关键受体,揭示了这种病毒的感染机制。
1989年,一位耶鲁大学的研究人员公布了一项科学发现,海拉癌细胞含有一种叫做端粒酶的物质,能使细胞不死。这让控制生物衰老的神秘物质——端粒酶走进了人们的视线。
来自欧洲分子生物学实验室(EMBL)和德国海德堡大学人类遗传学研究所的研究人员首次成功的测序了海拉细胞(Hela Cells)的基因组。研究人员提供了一个高分辨率的海拉细胞的基因组顺序,发现海拉细胞的基因组与正常细胞不同。这项研究将进一步提高海拉细胞在人类生物学的利用价值。
这项最新研究主要设计和分析海拉细胞不正常的基因特点,以及更好的利用海拉细胞作为人类生物学的模型。
研究人员发现海拉细胞的基因组数量以及染色体的结构都不正常,这些不正常就像癌细胞丧失了大量的正常的基因拷贝一样。特别是,科学家发现在每个细胞的染色体上有大量的区域包含了错误的基因排序而且正常的基因拷贝数也更少了。这是一个染色体碎裂的警示信号,这一现象与2%-3%的癌症有关。这些基因现象可以将来用于海拉细胞的研究,并从中得出更重要的生物学结论 。
2013年3月初,当Lars Steinmetz与他的研究小组公开发表世界上最著名的人体细胞系——海拉细胞基因组的研究成果时,他们没有想到这一举动却将自身置于生物伦理学的风暴中心。
Steinmetz与他的团队在位于德国海德堡的欧洲分子生物学实验室工作。他们认为,海拉细胞基因组有助于检验基因变异如何对基本的生物功能产生影响,并且他们愿意将研究成果与众多其他致力于研究海拉细胞系的科学家分享。
但是Henrietta Lacks的后代(海拉细胞源自她的子宫颈癌细胞),以及其他科学家和生物伦理学家却不这样认为。他们批判将基因序列公开发布这一行为,认为海拉细胞系的提取并未获得Lacks本人的同意(于1951年她死后获取),并且Steinmetz与他的团队发布的研究成果可能会泄露依然健在的Lacks后代的基因特征。作为回应,Steinmetz与他的团队将基因组数据从公共数据库中移除。Steinmetz说:“我们感到很惊讶,根本没想到会导致这样的后果。我们尊重Lacks家人的意愿,绝对不是蓄意发布研究成果使他们焦虑 。