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脂蛋白 编辑
脂蛋白(lipoprotein)是一类由富含固醇脂、甘油三酯的疏水性内核和由蛋白质、磷脂、胆固醇等组成的外壳构成的球状微粒。脂蛋白对于昆虫和哺乳动物细胞外脂质的包装、储存、运输和代谢起着重要作用,脂蛋白代谢异常(通常伴随着脂质组分和蛋白质组分的改变)与动脉硬化症、糖尿病、肥胖症以及肿瘤发生密切相关。
脂蛋白的核心成分是甘油三酯,周围包绕一层磷脂、胆固醇、蛋白质分子。
脂蛋白为血液中不溶性脂类的载体,血液中不溶性脂类与蛋白质结合在一起形成的脂质-蛋白质复合物。脂蛋白中脂质与蛋白质之间没有共价键结合,多数是通过脂质的非极性部分与蛋白质组分之间以疏水性相互作用而结合在一起。通常用溶解特性、离心沉降行为和化学组成来鉴定脂蛋白的特性。
脂蛋白中的脂质组分主要为饮食摄入以及肝脏合成的胆固醇和甘油三酯,其中胆固醇是生物膜的结构组件,其含量影响膜的稳定性、透过性和蛋白质机动性,并且是性激素和胆汁酸生物合成所必需的,而甘油三酯则是一种新陈代谢能量来源。
脂蛋白中的蛋白质组分(也常被称为载脂蛋白,apolipoprotein)主要参与脂质的运输和代谢,具有急性期响应、补体激活、免疫响应、炎症响应、蛋白酶抑制剂等重要功能。
脂蛋白根据密度大小可分为:乳糜微粒(chylomicrons,CM)、极低密度脂蛋白(very lowdensity lipoproteins, VLDL)、 中 间 密 度 脂 蛋 白(intermediate density lipoproteins,IDL)、低密度脂蛋白(low density lipoproteins,LDL)和高密度脂蛋白(high density lipoproteins,HDL)。
以血浆脂蛋白的性质为例:
种类 | 上浮率 | 密度 | 电泳位置 | |
(A) | (Sf值)* | (gcm-3) | ||
HDL** | 50×300 | 0 | 1.063~1.210 | β |
LDL | 200~250 | 0 ~20 | 1.006 ~1.063 | α |
VLDL | 250~800 | 20 ~ 400 | 0.960~1.006 | 前-α |
CM | 800~5,000 | >400 | <0.960 | 原点 |
1.1单位Sf(漂浮系数)是指溶质分子在密度为1.063g·ml-1的食盐溶液中(26℃),每秒每达因(dyne)克离心力的力场下上浮10-13cm。
2.HDL是长椭球形,故其分子直径以50×300A表示。
脂蛋白是血脂在血液中存在、转运及代谢的形式,检查脂蛋白不仅可以了解血脂的质与量,也能对其生物功能进行分析。
血清脂蛋白经过超高速离心根据密度不同将脂蛋白分为乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和及低密度脂蛋白的代谢中间产物中间密度脂蛋白。电泳法可以将脂蛋白分为乳糜微粒、前β脂蛋白、β-脂蛋白和α-脂蛋白。
1.乳糜微粒(CM)是血液中颗粒最大的脂蛋白,因而其密度最低。主要功能是运输外源性甘油三酯。正常空腹12h后不应该有CM。
2.高密度脂蛋白(HDL) 是血清中颗粒密度最大的一组脂蛋白,亦称为a1脂蛋白,比较富含磷脂质,在血清中的含量约为300mg/dl。HDL的代谢是相当复杂的,它涉及许多代谢通路。肝脏是合成分泌HDL的主要部位,其次是小肠。其蛋白质部分, A-Ⅰ约为75%, A-Ⅱ约为20%。主要作用是将肝脏以外组织中的胆固醇转运到肝脏进行分解代谢。HDL被认为是抗动脉粥样硬化因子。 HDL主要由肝和小肠合成。肝合成的新生HDL以磷脂和ApoAⅠ为主。在LCAT作用下,游离胆固醇变成胆固醇酯,脂蛋白则变成成熟球形HDL3,再经LPL作用转变成HDL2。
HDL可将蓄积于末梢组织的游离胆固醇与血液循环中脂蛋白或与某些大分子结合而运送到各组织细胞,主要是肝脏。实际上是胆固醇逆转(RCR),RCT促进组织细胞内胆固醇的清除,维持细胞内胆固醇量的相对衡定,从而限制动脉粥样硬化的发生发展,起到抗动脉粥样硬化作用。Golmset指出,LCAT通过转酯化反应完成新生盘状HDL向HDL3、HDL2的转化,减少血浆HDL中游离胆固醇的浓度,构成胆固醇从细胞膜流向血浆脂蛋白的浓度梯度,降低组织胆固醇的沉积。
低密度脂蛋白结构模型
3.低密度脂蛋白(LDL) 是富含胆固醇的脂蛋白,主要作用是将胆固醇运送到外周血液。是动脉粥样硬化的危险因素之一,被认为是致动脉粥样硬化的因子。 参考值 ≤3.12mmol/L
4.极低密度脂蛋白(VLDL) 意义同LDL
参考值 0-300mg/L
高密度脂蛋白:它运载周围组织中的胆固醇,再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出,动脉造影证明高密度脂蛋白胆固醇含量与动脉管腔狭窄程度呈显著的负相关。所以高密度脂蛋白是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。俗称“血管清道夫”。
极低密度脂蛋白结构模型
极低密度脂蛋白:运输肝脏中合成的内源性甘油三酯。无论是血液运输到肝细胞的脂肪酸,或是糖代谢转变而形成的脂肪酸,在肝细胞中均可合成甘油三酯。在肝细胞内,甘油H酯与APOB100、胆固醇等结合,形成VLDL并释放入血。在低脂饮食时,肠粘膜也可分泌一些VLDL入血。VLDL入血后的代谢,大部分变成低密度脂蛋白(LDL)。由于VLDL在血中代谢较慢,半衰期为6~12小时,故空腹血中仍有一定含量的VLDL。VLDL由于携带的胆固醇相对较少,且它们的颗粒相对较大,故不易透过动脉内膜。 因此,正常的VLDL一般没有致动脉粥样硬化的作用。但是,由于VLDL中甘油三酯占50%~70%,胆固醇占8%~12%,所以一旦VLDL水平明显增高时,血浆中除甘油三酯升高外,胆固醇水平也随之增高。
脂蛋白a(Lp-a)介绍:脂蛋白a主要是在肝脏合成,主要的功能是阻止血管内血块溶解,促进动脉粥样硬化形成。脂蛋白水平持续升高与心绞痛、心肌梗死、脑溢血有密切关系。是冠心病的独立危险因子。
脂蛋白a(Lp-a)正常值:10~140mmol/L(0~300mg/L)。
脂蛋白a(Lp-a)临床意义:增高:见于动脉粥样硬化性心脑血管病、急性心肌梗死、家族性高胆固醇血症、糖尿病、大动脉瘤及某些癌症等。 减低:见于肝脏疾病、酗酒、摄入新霉素等药物后。
②继发性,常见于控制不良的糖尿病、饮酒、甲状腺功能减退症、肾病综合征、透析、肾移植、胆道阻塞、口服避孕药等。血脂异常与心血
管病,尤其与冠心病的发生和发展密切相关,是代谢综合征的组成成分之一。