中文名：两性霉素B

外文名：AmphotericinB

化学式：C₄₇H₇₃NO₁₇

分子量：924.079

CAS登录号：1397-89-3

EINECS登录号：215-742-2

沸点：1140.4℃

水溶性：不溶

密度：1.34g/cm³

外观：黄色结晶性粉末

闪点：643.5℃

安全性描述：S26；S36/37/39；S45

危险性符号：Xi

危险性描述：R36/37/38

UN危险货物编号：1759

基本信息

化学式：C₄₇H₇₃NO₁₇

分子量：924.079

CAS号：1397-89-3

EINECS号：215-741-2

理化性质

密度：1.34g/cm³

沸点：1140.4℃

闪点：643.5℃

外观：黄色结晶性粉末

溶解性：溶于二甲亚砜，微溶于二甲基甲酰胺，极微溶于甲醇，不溶于水、无水乙醇、氯仿和乙醚

分子结构数据

摩尔折射率：240.24

摩尔体积（cm³/mol）：689.4

等张比容（90.2K）：2006.1

表面张力（dyne/cm）: 71.6

极化率（10 ^-24cm ³）：95.24

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：0

氢键供体数量：12

氢键受体数量：18

可旋转化学键数量：3

互变异构体数量：2

拓扑分子极性表面积：320

重原子数量：65

表面电荷：0

复杂度：1670

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：19

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：7

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

适应症

用于隐球菌、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、芽生菌、孢子丝菌、念珠菌、毛霉、曲菌等引起的内脏或全身感染。

1、静滴：

（1）从小剂量开始，一般按1mg、3mg、5mg、10mg递增，逐渐增加剂量到0.7mg/（kg·d）。开始剂量增加要慢，患者反应不明显时可适当加快增量速度。

（2）两性霉素B每次的剂量溶入500ml5%葡萄糖注射液中，6～8小时内滴完。选择葡萄糖注射液在pH5.5，如低于pH5.3时主药稳定性下降，如pH低可用碳酸氢钠注射液调整其pH值。

（3）用药中患者反应明显时，可用小剂量糖皮质激素（如地塞米松1～2mg）拮抗。

（4）为预防寒战和高热可在用药前20～30分钟，直肠给消炎痛栓剂1/3。

（5）两性霉素B对光不稳定，输液时应避光进行。

（6）用药过程中应监测肝肾功能、电解质。

（7）两性霉素B总量一般为2～3g。

2、雾化吸入

适用于肺及支气管感染病例。一日量5～10mg，溶于注射用水100～200mL中，分4次用；

3、局部病灶注射

浓度1～3mg/mL，3～7天用1次，必要时可加普鲁卡因注射液少量；对真菌性脓胸和关节炎，可局部抽脓后注入药5～10mg，每周1～3次。

不良反应

毒性较大，可有发热、寒战、头痛、食欲不振、恶心、呕吐等反应，静脉用药可引起血栓性静脉炎，鞘内注射可引起背部及下肢疼痛。对肾脏有损害作用，可致蛋白尿、管型尿，定期检查发现尿素氮>20mg/dl或肌酐>3mg/dl时，应采取措施，停药或降低剂量。尚有白细胞下降、贫血、血压下降或升高、肝损害、复视、周围神经炎、皮疹等反应。试用期间可出现心率加快，甚至心室颤动，多与注入药液浓度过高、速度过快、用量过大，以及患者低血钾有关。

注意事项

本品使用期间可出现低血钾症，应高度重视，及时补钾。本品在酸性较强的药液中易降解，所用葡萄糖注射液的pH值为5.5。本品毒性较大，可有发热、恶心、呕吐等不良反应，鞘内注射可引起背部及下肢疼痛；可致蛋白尿等肾脏损害，应定期检查，尿素氮>20mg/dl或肌酐>3mg/dl时，应停药或降低剂量。尚有白细胞下降、血压下降或升高、肝损害、复视、周围神经炎、皮疹等。使用期间可出现心率加快，甚至心室颤动，多与注入药液浓度过高、速度过快、用量过大，以及患者低血钾有关。治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。

用药禁忌

对本品过敏者、严重肝病患者禁用。肝肾功能不全者慎用。

药物相互作用

1、与氟胞嘧啶合用，两药药效增强，但氟胞嘧啶的毒性增强。

2、与肾上腺皮质激素合用时，可能加重两性霉素B诱发的低钾血症。

3、本品与唑类抗真菌药联用可致抗菌效能降低。

4、与其他肾毒性药物合用，如氨基糖苷类、抗肿瘤药、万古霉素等，可加重肾毒性。

说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。

基本信息

本品为-1,3,5,6,9,11,17,37-八羟基-15,16,18-三甲基-13-氧代-14,39-二氧双环三十九烷-19,21,23,25,27,29,31-七烯-36-羧酸，按干燥品计算，每1mg的效价不得少于850两性霉素B单位。

性状

本品为黄色至橙黄色粉末，无臭或几乎无臭，有引湿性，在日光下易破坏失效。

本品在二甲基亚砜中溶解，在N,N-二甲基甲酰胺中微溶，在甲醇中极微溶解，在水、无水乙醇或乙醚中不溶。

鉴别

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集176图）一致。

检查

酸度

取本品3%的混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0~6.0。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。

溶剂：N,N-二甲基甲酰胺-水（1:1）。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.8mg的溶液，精密量取适量，用溶剂定量稀释制成每1mL中约含80µg的溶液。

对照品溶液：取两性霉素B对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每 1mL中约含0.8mg的溶液，精密量取适量，用溶剂定量稀释制成每1mL中约含0.8µg的溶液。

系统适用性溶液：取两性霉素B约8mg，置50mL棕色量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺5mL使溶解，用甲醇稀释至刻度，加盐酸0.1mL，摇匀，放置1小时，取5mL，置10mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

灵敏度溶液：精密量取对照品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1mL中约含0.08µg的溶液。

色谱条件：用十八晚基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱），以乙腈磷酸溶液（pH1.00±0.05）（300:700）为流动相A，以乙腈磷酸溶液（pH1.00±0.05）（500:500）为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱，流速为每分钟0.8mL，柱温为25°C，检测波长为303nm和383nm，进样体积100µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图（383nm）中，必要时调整流动相的比例使两性霉素B的保留时间在25~30分钟之间，杂质C峰与杂质B峰间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图（383nm）中，主成分色谱峰高的信噪比应大于10。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图（303nm）中如有杂质峰，杂质A（相对保留时间约为0.75）峰面积不得大于两性霉素B峰面积的0.5倍（2.0%）（供注射用），杂质A峰面积不得大于两性霉素B峰面积的1.25倍（5.0%）（供非注射用），其他单个杂质峰面积不得大于两性霉素B峰面积的0.25倍（1.0%），小于两性霉素B峰面积的0.025倍的峰忽略不计（0.1%），供试品溶液色谱图（383nm）中如有杂质峰，按外标法以对照品溶液主峰面积计算，杂质B与杂质D之和不得过4.0%，其他单个杂质峰不得过2.0%，小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。303nm处与383nm处检测的杂质总量不得过15.0%。

干燥失重

取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60°C减压干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（通则0831）。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。

溶剂

见有关物质项下。

供试品溶液

取本品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.8mg的溶液，精密量取1mL，置10mL棕色量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液

取两性霉素B对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.8mg的溶液，精密量取1mL，置10mL棕色量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

色谱条件

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈磷酸溶液（pH1.00±0.05）（370:630）为流动相，流速为每分钟0.8mL，柱温为25°C，检测波长为383nm，进样体积10µL。

系统适用性要求

对照品溶液色谱图中，两性霉素B峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。每1mg的C₄₇H₇₃NO₁₇相当于1049两性霉素B单位。

类别

抗真菌药。

贮藏

遮光，严封，冷藏。

制剂

注射用两性霉素B。

安全术语

S26：In case of contaCT with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S36/37/39：Wear suitable protECTive clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

风险术语

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。