别名：肉毒梭菌

中文学名：肉毒杆菌

拉丁学名：Clostridiumbotulinum

界：细菌界

门：厚壁菌门（Firmicutes）

纲：梭菌纲

目：梭菌目

科：梭菌科

属：梭菌属（Clostridium）

肉毒杆菌（Clostridiumbotulinum）是一种革兰阳性粗短杆菌，严格厌氧，有A~G7个亚型，每个亚型都可产生一种剧毒的大分子外毒素，即肉毒毒素（botulinumtoxin）。这种毒素可引起人和动物发生以松弛性麻痹为主症的肉毒中毒（botulism），虽然并不常见，但却是一种致命的中毒性疾病。

肉毒杆菌（Clostridiumbotulinum）是肉毒梭状芽孢杆菌的简称，也称肉毒梭菌，广泛分布于土壤、海洋湖泊沉积物和家畜粪便中。在厌氧环境中，肉毒杆菌可产生一种强烈的外毒素，即肉毒毒素。

肉毒杆菌为革兰阳性粗短杆菌，有鞭毛、无荚膜、产芽孢。芽孢呈椭圆形，比繁殖体宽，位于次极端，使细胞呈网球拍状。在普通固体培养基上，形成类圆形菌落，表面呈半透明、颗粒状、边缘不整齐、向外扩散、呈绒毛网状，且常常扩散成菌苔。在血平板上，出现与菌落几乎等大或者较大的溶血环。在卵黄琼脂培养基上，可产生脂酶，在菌落表面入周围形成彩虹薄层。

肉毒杆菌现有2种生物分型方法，根据所产毒素的抗原性差异，肉毒杆菌家族分为A、B、C、D、E、F、G七个亚型。根据生理学特征，可分为蛋白分解高株和非蛋白分解菌株。前者包括A型及某些B、F型肉毒杆菌；后者包括B型及部分E、F型肉毒杆菌。

通常，肉毒杆菌在有氧环境中、低于4°C或pH<4.5条件下不生长。只有在厌氧、低盐、偏酸的特殊条件下，才可生长繁殖并产生肉毒毒素。其中，具有蛋白分解功能的肉毒杆菌最适产毒培养温度为37°C，不具有蛋白分解功能的菌株最适产毒培养温度为30°C，甚至在3~4℃的低温条件下也可产生肉毒毒素。

芽胞特性

肉毒杆菌芽孢在自然界生命力极强，在干燥环境中可存活30年以上，沸水中可存活3~4h。对紫外线、乙醇和酚类化合物不敏感，甚至对辐射照射也有一定抵抗力。在180摄氏度下干热5~15min，100摄氏度下湿热5h，或高压蒸汽121摄氏度、30min，才能杀死肉毒杆菌芽孢。此外，芽孢对加氯水、次氯酸盐也非常敏感。

肉毒毒素是肉毒杆菌产生的一类结构相关、抗原性不同的外毒素，也称肉毒神经毒素（botulinumneurotoxin）。除肉毒杆菌外，某些酪酸杆菌（C.butyricum）和巴拉特杆菌（C.barati）也可产生肉毒毒素。肉毒杆菌通常先产生无毒的前体毒素（progenitortoxin），该前体毒素是由神经毒素、血凝素、非毒素非血凝素形成的一种相对分子质量（Mr）为30万~90万的毒素复合物。

性质与结构

肉毒毒素是一种神经毒素，其纯品是一种白色晶体粉末，无味、易溶于水，稳定性较差，不耐热，80℃、10min或煮沸几分钟即可失活。但毒素复合物的稳定性好，可长期贮存而不失活或仅有少量活性损失。A~G型肉毒毒素由一条单一的多肽链组成，Mr15万。经细菌本身的内源或外源蛋白酶作用裂解成以二硫键相连的双链结构，其中，Mr5万的轻链为毒性活性区，具有锌离子依赖的肽链内切酶活性，可抑制神经传导的释放；Mr10万的重链又分为跨膜和结合两个功能区，分别负责与细胞受体结合并将轻链转运至细胞内以发挥其酶活性。单独的轻链和重链均无毒性，只有双链形式才显示生物活性。

作用机制

肉毒毒素主要是通过与外周神经系统运动神经元突触前膜受体结合，作用并切割神经细胞中的特异性底物蛋白，阻止神经介质——乙酰胆碱的释放，阻断胆碱能神经传导的生理功能，引起全身肌肉松弛性麻痹，而呼吸肌麻痹是肉毒中毒患者死亡的主要原因。A~G型肉毒毒素具有相同的作用机制，只是识别的特异底物蛋白有所不同。这些底物蛋白统称为（solubleNSF-attachmentproteinreceptor，SNARE）蛋白10-121。由于Mr大，肉毒毒素分子不能以扩散方式，而是以“内凹”和受体介导的细胞摄入方式通过肠黏膜上皮屏障进入血液循环（不能穿透血脑屏障），呈现致死效应。

毒性特征

在所有型别肉毒毒素中，A型肉毒毒素是已知天然毒素和化学毒剂中毒性最强的毒性物质，小鼠腹腔注射的LDs。为0.001ug/kg，其毒性是有机磷神经毒剂VX（小鼠LDso，15μg/kg）的1.5万倍和沙林（小鼠LDso，100μg/kg）的10万倍13.14。1g结晶的A型肉毒毒素可以杀死100万人和2000亿只小鼠12。在实验动物的敏感性上，兔、豚鼠对肉毒毒素的毒性最为敏感，猴、小鼠次之，猫最不敏感。关于肉毒毒素对人的致死剂量还没有科学的试验数据，仅有根据灵长类动物致死试验的推算结果。该毒素对成年人的致死剂量因途径而异。一般估计为：静脉或肌肉注射的致死剂量0.09~0.15μg，吸入的致死剂量0.70~1.0μg，口服的致死剂量70μg。其中以注射途径最为敏感，气溶胶吸入次之，消化道摄入最差。肉毒毒素本身无皮肤渗透毒性，也无传染性。

治疗用途

1989年，美国FDA批准A型肉毒毒素（商品名BOTOX）作为第一个微生物套素临床药物上市。数年后英国、中国也推出同类产品。BOTOX等肉毒毒素产品已成为斜视、眼睑痉挛、面肌痉挛、颈部肌张力障碍等疾病的一线治疗药物。2002年BOTOX美容除皱适应症又得到批准，并将肉毒毒素的临床应用推向高潮181。自2009年以来，注射肉毒毒素除皱美容已超过果酸换肤成为，美国最受欢迎的美容方法，每年约有1200万人借助肉毒毒素除皱。随着应用范围的不断扩大，肉毒毒素治疗药物的使用范围已扩展到神经科、眼科、康复科、消化科、泌尿科、耳鼻喉科、皮肤科、儿科以及整形外科等100余种疾病。在医药历史上，还很少有一种药物能像肉毒毒素那样涉及如此多的临床适应症，并影响到人类的健康和生活质量，因此，肉毒毒素药物被誉为20世纪90年代神经科学和美容领域中的最重要成果。

摄食肉毒杆菌的食品引发食物中毒，如：1.pH>4.6的低酸性罐头食品（含铁罐，玻璃罐）；2.香肠，火腿。在肉毒杆菌素的注射上，作为皮肤科应用，还是很安全的，但有一些事项要提醒大家注意：

肉毒杆菌分布

其次，在注射的时候，还要经过非常严格的皮肤测试。作为一种毒性很强的杆菌，很多人对它会不适应，即使以前从未有过过敏现象的人，也可能会对它过敏。

当然，注射肉毒杆菌素以后，还需要不断注射，才能让效果延续，所以在经济上需要一定的实力，注射肉毒杆菌素的费用大约是一次3000元左右。对于一些需要不断动用表情的工作者来说，我们建议她在注射以后，最好有1～2周的时间是不工作的，否则会影响注射的效果。同时在注射以后，也不要做美容，特别是面部按摩，这样也会降低注射的效果。

肉毒杆菌在自然界分布广泛，土壤中常可检出，偶亦存在于动物粪便中。根据所产生毒素的抗原性不同，肉毒杆菌分为A、B、Ca、Cb、D、E、F、G这8个型，能引起人类疾病的有A、B、E、F型，其中以A、B型最为常见。

人体的胃肠道是一个良好的缺氧环境，适于肉毒杆菌居住。肉毒杆菌属于厌氧菌，严格厌氧，在胃肠道内既能分解葡萄糖、麦芽糖及果糖，产酸产气，又能消化分解肉渣，使之变黑，腐败恶臭。在厌氧环境中，此菌能分泌强烈的肉毒毒素，能引起特殊的神经中毒症状，致残率、病死率极高。

肉毒杆菌芽胞抵抗力很强，干热180摄氏度5~15分钟，湿热100摄氏度5小时，高压蒸气121摄氏度30分钟，才能杀死芽胞。肉毒毒素对酸的抵抗力特别强，胃酸溶液24小时内不能将其破坏，故可被胃肠道吸收，损害身心健康。

量子解析：肉毒杆菌致病时，其生物信息频率加快（正信息波），肉毒杆菌致病，主要靠强烈的肉毒毒素。肉毒毒素是已知最剧烈的毒物，毒性比KCN强一万倍；纯化结晶的肉毒毒素1mg能杀死2亿只小鼠，对人的致死剂量约0.1μg。肉毒毒素与典型的外毒素不同，并非由生活的细菌释放，而是在细菌细胞内产生无毒的前体毒素，等待细菌死亡自溶后游离出来，经肠道中的胰蛋白酶或细菌产生的蛋白酶激活后方始具有毒性，且能抵抗胃酸和消化酶的破坏。

肉毒杆菌临床

1992年有人尝试将肉毒杆菌毒素注射除皱法引进到美容医学的治疗上，就是我们所说的除皱术。肉毒杆菌除皱术也称为生物素除皱，肉毒杆菌A的商品名为“Botox”。

美容界这阵子的大热门肉毒杆菌（Botox）可说是一种既不费时又不用开刀的整型治疗，这让许多爱美人士都跃跃欲试，

英国版ELLE报导，对于演艺娱乐界来说，任何的整容都已经过时，新世纪最流行的是自然的长相。

“肉毒杆菌素”是肉毒杆菌所分泌的毒素。它的作用是可以阻断神经末梢分泌能使肌肉收缩的「乙酰胆碱」，达到使肌肉麻痹的效果。

“肉毒杆菌素”，在美容方面，主要是用来去除动态的皱纹（如皱眉纹、鱼尾纹、抬头纹）及改善国字脸及萝卜腿。

祛皱原理

动态皱纹产生的原因：

肉毒杆菌应用

去除动态皱纹的原理，是将收缩造成皱纹的肌肉麻痹掉，使肌肉不收缩，连带的也去除了皱纹。一般在注射后三、四天就可以看到效果，一周后效果就很明显。效用期约三至六个月，平均四个月。若皱纹再出现，视个人需要，可重复施打。

改善国字脸及萝卜腿的原理，是让肥厚的肌肉不收缩，进而导致萎缩，达到瘦脸及瘦小腿的目的。一般可以在注射后二至三周看到效果，二至三个月效果最好。若需要则每半年注射一次，可达到很好的效果。

“肉毒杆菌素”若施打正确，是非常安全、有效的除皱及改善脸形、腿形的利器。

肉毒杆菌除皱术正是根据肌肉拉伸导致皱纹的原理，通过麻痹面部牵引的肌肉，从而达到除皱的目的。

特别注意：

单独使用肉毒杆菌祛除动态皱纹，是不可能有良好效果的，必须配合玻尿酸填充才能真正达到完美的除皱效果。所以在注射肉毒杆菌的时候，一定要询问医师辅助填充治疗，避免上当受骗。

除皱原因

传言约翰克里的光滑额头是肉毒杆菌的奇效，到底是怎么回事？肉毒杆菌毒素除皱法，是一项全新概念的除皱方法，人们认为“毒素”一定会对人体有伤害。但是恰恰相反，本法正是利用肉毒杆菌对面部表情肌肉的麻痹作用来达到减少皱纹的目的的。

最初发现肉毒杆菌是在1895年，到了1950年才开始将肉毒杆菌A应用于临床，但仅限于治疗神经肌肉亢进疾病。在美国，FDA已批准将其用于眼科、神经科和耳鼻喉科等有关肌肉亢进的疾病。1992年有人尝试将其引进到美容医学的治疗上，就是所说的除皱术。”

适用范围

“肉毒杆菌素”，在美容方面，主要是用来去除动态的皱纹，如皱眉纹、鱼尾纹、抬头纹，及改善国字脸及萝卜腿。若施打正确，是非常安全的，它可以有效除皱及改善脸形、腿形。

肉毒杆菌可以除皱

与其他手术一样，它也有一些禁忌症，如妊娠、哺乳期妇女禁用；患有神经肌肉系统疾病如重症肌无力、多发性硬化等病禁用；患有上睑下垂的病人禁用；服用氨基糖甙类抗生素的病人禁用；非常瘦弱的病人不用，因肌肉太薄注射后容易弥散到周围肌肉发生副作用；对白蛋白或对肉毒杆菌毒素过敏的过敏体质的病人不用；患有严重心肝肾肺疾病和患有结缔组织病的病人不能使用。

肉毒杆菌毒素注射除皱法疗效非常显著，通常注射肉毒杆菌毒素后，平均10天左右皱纹会慢慢地舒展、消失，皮肤变平坦。除皱效果平均可维持3～6月，一般一年内要注射3～4次。鱼尾纹效果最好，抬头纹效果稍差。有人认为肉毒杆菌毒素注射将成为解除老年人除皱盲区的颈部皱纹最方便、有效的治疗方法。

肉毒杆菌毒素对体重为70kg人的半致死量约为3500~4000U，而该毒素用作美容时的剂量约为30~200U，用量微小。当然，不是每个人都适合利用肉毒杆菌毒索进行面部除皱。以下几种人员使用需特别谨慎：以面部表情为职业的人员，如教师、演员、政治家等；患有重症肌无力的人员；对毒素本身过敏的人员；正在使用干扰神经肌肉传导药物（如奎宁、链霉素、卡那霉素、庆大霉素）的人员；妊娠或哺乳期的妇女。

有人担心注射肉毒杆菌毒素的安全性，可以肯定地回答肉毒杆菌毒素的注射是非常安全的，它对人的半致死量为40IU/Kg，一位体重50kg的病人其半致死量为2000IU，而用于美容除皱的剂量只是注射0.1～1ml液体5～50IU，所以注射肉毒杆菌毒素非常安全，不需住院，不需开刀，不影响上班。

肉毒杆菌 来源于肉毒梭状芽胞杆菌，它能抑制局部肌肉组织的神经信号。美容用的肉毒杆菌副作用较小，可能会引起短时的头痛，眼部或嘴部松弛。但如果注射的肌肉组织错误的话，则可能会引起轻微的挫伤和流感病症。

尽管如此，肉毒杆菌毒素除皱还是有一定的并发症和副作用，如注射局部有头痛；抬头纹处注射不当时会发生睑下垂；鱼尾纹处注射不当时会发生复视及闭眼不全；因注射剂量不准确，一侧多、一侧少会发生不对称的结果；进针刺破血管偶尔发生出血或血肿；大剂量、反复注射可能会引起免疫复合物疾病；肌肉麻痹的结果是不能做各种表情，有假面具样感觉；极少数病人可发生过敏性休克。

初次治疗一星期后应对患者进行复查，此时的治疗效果、并发症等就都很确切了。少数患者可能需要补充注射，由此就能确定对每一位患者的理想剂量。还有一些注意事项，如病人在注射前14天要停止使用阿司匹林和阿司匹林类药物；注射当日要停用化妆品；注射后不要按摩局部，以免毒素扩散等。

已经有许多导演拒绝让施打肉毒杆菌的演员上阵，因为虽然美得巧夺天工，但是肌肉已经僵硬，完全无法做出正常的喜怒哀乐表情。