中文名：洛伐他汀

外文名：LovaSTATin

化学式：C₂₄H₃₆O₅

分子量：404.540

CAS登录号：75330-75-5

熔点：175℃

沸点：559.2℃

水溶性：不溶

密度：1.12g/cm³

外观：白色结晶性粉末

闪点：185.3℃

安全性描述：S22；S24/25

危险性符号：Xi

危险性描述：R36/37/38

基本信息

化学式：C₂₄H₃₆O₅

分子量：404.540

CAS号：75330-75-5

理化性质

密度：1.12g/cm³

熔点：175°C

沸点：559.2°C

闪点：185.3°C

折射率：1.532

外观：白色结晶性粉末

溶解性：不溶于水

分子结构数据

摩尔折射率65.28

摩尔体积（cm³/mol）：224.8

等张比容（90.2K）：544.8

表面张力（dyne/cm）：34.4

极化率（10^-24cm³）：25.87

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：1

氢键受体数量：5

可旋转化学键数量：7

互变异构体数量：2

拓扑分子极性表面积：72.8

重原子数量：29

表面电荷：0

复杂度：666

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：8

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

适应症

首选的调脂药，最常用于治疗高胆固醇血症，尤其伴有LDL增高者（Ⅱ型），混合型高脂血症也可用，也可用于肾病或糖尿病伴有高胆固醇血症。

临床应用

口服：一般自小剂量开始，10～20毫克/次，1次/日，晚餐时服；可增量至40毫克/日，甚至80毫克/日，分早晚两次服。

不良反应

较轻，如头痛、倦怠、胃肠道反应（腹胀，便秘，腹泻，腹痛，恶心，消化不良等）、皮疹等。偶有白细胞、血小板减少，肝功能异常等。可有肌痛、磷酸肌酸激酶增加。

注意事项

可见到转氨酶一过性轻度增高；当肌肉疼痛，乏力及/或CK活性增高，考虑肌病时，则及时停药。服药期间不宜饮酒。

用药禁忌

对本品过敏者及持续肝功能异常者禁用；孕妇、哺乳期妇女禁用。

药物相互作用

1、本品不与苯氧酸类、烟酸、红霉素、环孢素合用，避免发生横纹肌溶解。

2、铝镁复方制酸剂（如碳酸铝等）影响他汀药物吸收减少，使其血浆浓度降低。

3、可导致环孢素、吉非贝齐、红霉素、氟康唑、伊曲康唑等药物CMAX和AUC不同程度也升高。

4、与口服避孕药（炔雌醇、炔诺孕酮）同服，可升高避孕药的血药浓度。

5、可升高华法林的INR比率。

6、与胆汁螯合剂合用，可增强降胆固醇效应。

7、并用口服抗凝剂时，可使凝血酶原时间延长，应及时减少抗凝药的剂量。

说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。

来源

本品为(S)-2-甲基丁酸(4R,6R)-6-乙基]-四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮-8-酯，按干燥品计算，含洛伐他汀（C₂₄H₃₆O₅）不得少于98.5%。

性状

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭、无味，略有引湿性。

本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解，在乙醇、乙酸乙酯或乙腈中略溶，在水中不溶。

比旋度

取本品，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中约含5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+325°至+340°。

鉴别

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品，加乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在230nm、238nm与246nm的波长处有最大吸收。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集802图）一致。

检查

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品，加乙腊溶解并稀释制成每1mL中约含0.4mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适星，用乙腈定量稀释制成每1mL中约含0.4µg的溶液。

系统适用性溶液：取辛伐他汀1mg，置50mL量瓶中，加乙腈溶解后，再加供试品溶液5mL，用乙腈稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为0.01%磷酸溶液，流动相B为乙腈，流速为每分钟1.0mL，照下表进行梯度洗脱，柱温为40°C，检测波长为238nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，洛伐他汀峰与辛伐他汀峰的分离度应大于5.0。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的10倍（1.0%）。

干燥失重

取本品，在60°C减压干燥3小时，减失重量不得过0.3%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品约20mg，精密称定，置100mL量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液

取洛伐他汀对照品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。

色谱条件

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.01%磷酸（60:40）为流动相，检测波长为238nm，进样体积10µL。

系统适用性要求

理论板数按洛伐他汀峰计算不低于3000。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

降血脂药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

1、洛伐他汀片。

2、洛伐他汀胶囊。

3、洛伐他汀颗粒。

安全术语

S22：Do NOt breathe dust.

不要吸入粉尘。

S24/25：Avoid contaCT with skin and eyes.

避免皮肤和眼睛接触。

风险术语

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。