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肿瘤免疫 编辑
机体的免疫系统通过多种途径消除肿瘤细胞或抑制其增长。机体抗肿瘤的免疫应答包括细胞免疫和体液免疫。
尽管机体内具有一系列的免疫监视机制，但仍难以阻止肿瘤的发生和发展。少量肿瘤细胞不易引起机体应答，待肿瘤生长至一定程度，超越了机体免疫应答的能力，肿瘤细胞即得以逃逸。肿瘤免疫逃逸的机制涉及多个免疫应答环节。
1.免疫选择：抗原性较强的肿瘤细胞可引起有效的免疫应答而被消灭，抗原性相对较弱的肿瘤细胞可逃脱免疫系统监视而增殖。
2.抗原调变：肿瘤细胞表面的抗原性减少或丢失，以逃避宿主免疫系统识别、攻击的作用。
3.肿瘤引起免疫抑制：肿瘤细胞刚出现时，抗原量少而弱，持续刺激宿主则能诱发免疫耐受性，使宿主失去对肿瘤的免疫应答能力。
4.封闭因子：引起免疫促进作用的封闭因子包括封闭抗体、过多的游离抗原和抗原-抗体复合物。机体对肿瘤可产生细胞毒性抗体和封闭抗体。细胞毒性抗体可与补体或NK细胞协同杀死和溶解肿瘤细胞。但是，肿瘤细胞脱落抗原与这些抗体结合，就可阻止这些抗体的细胞毒作用。封闭抗体与肿瘤细胞结合，不但于肿瘤无害，反而阻止了致敏淋巴细胞和细胞毒性抗体对肿瘤细胞的杀伤作用。
肿瘤免疫诊断
通过生化和免疫学技术检测肿瘤标志物，以辅助肿瘤的诊断。常见的肿瘤标志物包括肿瘤抗原、激素、癌基因及其表达蛋白等。
1.胚胎类抗原
胚胎类抗原由胚胎组织合成，存在于胎儿血清和羊水中，出生以后会降低，但在某些肿瘤发生时会大幅度升高的抗原，称为胚胎抗原。胚胎类肿瘤标志物包括甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）。
（1）甲胎蛋白（AFP）在胚胎期由肝细胞和卵黄囊合成，存在于胎儿血清中，4～5月的胎儿血清含量最高，以后随胎龄增长而逐渐下降，出生后迅速下降几乎消失。正常成人血清中含量极低，AFP正常参考值<25ng/ml。
AFP含量升高常见于：①原发性肝癌，当原发性肝癌发生时，约70%的患者血清中AFP含量增高，但有部分患者AFP含量正常；②肝硬化及病毒性肝炎，患者血清中AFP含量会有不同程度的升高；③妊娠，妇女妊娠3个月后，血清AFP含量升高，7～8个月时达到高峰，分娩后3周恢复正常；④生殖系统肿瘤和胚胎肿瘤、畸胎瘤、睾丸癌患者AFP水平常升高。
（2）癌胚抗原（CEA）存在于2～6个月胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏，出生后组织内含量很低，正常参考值<5.0ng/ml。
CEA升高常见于：胃肠道（结肠、直肠、胰腺）恶性肿瘤、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤患者。
2.血清铁蛋白（SF）
3.单克隆抗体识别的糖类抗原系列（CA）
糖链抗原类是用各种肿瘤细胞株制备单克隆抗体，来识别的肿瘤相关抗原，大多数属糖蛋白，多存在于肿瘤细胞表面。如CA50、CAl25、CAl5-3、CAl9-9、CA72-4、CA130、CA242等。
（1）CA50 是一种以唾液酸脂和唾液酸糖蛋白为主的糖脂抗原，对正常细胞的信息传递、生长和分化具有重要作用。主要用于胰腺癌、结肠直肠癌、胃癌、肝癌等的辅助诊断和进展监测。
（2）CAl25 是一种糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和患者的血清中，主要用于辅助诊断卵巢癌，但在卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肺癌、良性和恶性胸腹水中也可见到阳性反应。
（3）CAl5-3 是一种乳腺癌相关抗原，对乳腺癌的诊断和术后随访监察有一定的价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低。
（4）CAl9-9 存在于胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织，正常人体组织中含量极低。消化道恶性肿瘤患者血清中CAl9-9含量明显升高，检测血清CAl9-9可作为胃癌、胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标。
（5）CA72-4 为高分子糖蛋白类癌胚抗原，是胃肠道肿瘤和卵巢癌的标志物，对诊断胃癌的特异性优于糖链抗原19-9和癌胚抗原。可用于诊断胃癌、卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等。
（6）CA130 可用于诊断卵巢癌、子宫内膜癌等。
（7）CA242 可用于诊断消化道肿瘤等。
4.激素类
（1）人绒毛膜促性腺激素（HCG）是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白激素，完整的HCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。HCG检测是监测早孕的重要指标。在异常情况下，滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤，如葡萄胎和恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾丸畸胎癌等，HCG可显著增高。
（2）降钙素（CT）主要是由甲状腺滤泡C细胞分泌的多肽激素，降钙素的主要功能是降低血钙含量。其含量升高常见于甲状腺髓样癌、小细胞肺癌、胰腺癌、子宫癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺细胞良性腺瘤和急性或慢性肾衰竭等。减低常见于重度甲状腺功能亢进和甲状腺发育不全等。
5.酶类
包括前列腺特异性抗原、前列腺酸性磷酸酶、神经特异性元烯醇化酶和α-L-岩藻糖苷酶等。酶是较早并用于临床诊断的肿瘤标志物之一。
（1）前列腺特异抗原（PSA）正常值小于4微克/升，在前列腺癌中阳性率高达30%～86%，其升高水平与肿瘤密切相关。
（2）神经元特异性烯醇化酶（NSE）正常值<15μg/L。目前认为它是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。血清中NSE水平升高常见于：小细胞肺癌、神经母细胞瘤、神经内分泌细胞肿瘤和缺氧缺血性脑损伤等。
（3）α-L-岩藻糖苷酶（AFU） 234～414μmol/L。主要用于遗传性AFU缺乏症的诊断，并借以与其他遗传性黏多糖贮积病的鉴别。原发性肝癌、慢性肝炎、肝硬化、胆管癌、结肠癌、子宫癌、乳腺癌、肺癌患者血清AFU显著升高。妇女妊娠期间血清AFU也会升高，但分娩后可迅速下降。
1.主动免疫疗法
激发和增强宿主抗肿瘤免疫应答的治疗方法。主动免疫疗法分为特异性和非特异性两类，前者利用肿瘤特异性抗原，后者利用能非特异性刺激免疫系统的物质。主动免疫疗法适用于具有免疫应答能力的宿主和/或具有免疫原性的肿瘤。
2.被动免疫疗法
通过给宿主输注能直接杀伤肿瘤的效应细胞和(或)抗体的偶联物以治疗肿瘤的疗法。当治疗因子为细胞时，称为过继性免疫疗法。被动免疫疗法不依赖宿主的免疫功能状态。
1.肿瘤特异抗原：指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的新抗原。
2.肿瘤相关抗原：指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分，它们在正常细胞上有微量表达，但在肿瘤细胞表达明显增高。
机体的免疫系统通过多种途径消除肿瘤细胞或抑制其增长。机体抗肿瘤的免疫应答包括细胞免疫和体液免疫。
1.细胞免疫：是主要的肿瘤免疫应答方式。作为特异性免疫应答，主要对抗原性较强、实体肿瘤细胞产生免疫应答。
2.体液免疫：起协同作用。作为非特异性免疫应答，循环抗体等主要针对抗原性较弱、游离状态的肿瘤细胞产生免疫应答。
尽管机体内具有一系列的免疫监视机制，但仍难以阻止肿瘤的发生和发展。少量肿瘤细胞不易引起机体应答，待肿瘤生长至一定程度，超越了机体免疫应答的能力，肿瘤细胞即得以逃逸。肿瘤免疫逃逸的机制涉及多个免疫应答环节。
1.免疫选择：抗原性较强的肿瘤细胞可引起有效的免疫应答而被消灭，抗原性相对较弱的肿瘤细胞可逃脱免疫系统监视而增殖。
2.抗原调变：肿瘤细胞表面的抗原性减少或丢失，以逃避宿主免疫系统识别、攻击的作用。
3.肿瘤引起免疫抑制：肿瘤细胞刚出现时，抗原量少而弱，持续刺激宿主则能诱发免疫耐受性，使宿主失去对肿瘤的免疫应答能力。
4.封闭因子：引起免疫促进作用的封闭因子包括封闭抗体、过多的游离抗原和抗原-抗体复合物。机体对肿瘤可产生细胞毒性抗体和封闭抗体。细胞毒性抗体可与补体或NK细胞协同杀死和溶解肿瘤细胞。但是，肿瘤细胞脱落抗原与这些抗体结合，就可阻止这些抗体的细胞毒作用。封闭抗体与肿瘤细胞结合，不但于肿瘤无害，反而阻止了致敏淋巴细胞和细胞毒性抗体对肿瘤细胞的杀伤作用。
通过生化和免疫学技术检测肿瘤标志物，以辅助肿瘤的诊断。常见的肿瘤标志物包括肿瘤抗原、激素、癌基因及其表达蛋白等。
胚胎类抗原由胚胎组织合成，存在于胎儿血清和羊水中，出生以后会降低，但在某些肿瘤发生时会大幅度升高的抗原，称为胚胎抗原。胚胎类肿瘤标志物包括甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）。
（1）甲胎蛋白（AFP）在胚胎期由肝细胞和卵黄囊合成，存在于胎儿血清中，4～5月的胎儿血清含量最高，以后随胎龄增长而逐渐下降，出生后迅速下降几乎消失。正常成人血清中含量极低，AFP正常参考值<25ng/ml。
AFP含量升高常见于：①原发性肝癌，当原发性肝癌发生时，约70%的患者血清中AFP含量增高，但有部分患者AFP含量正常；②肝硬化及病毒性肝炎，患者血清中AFP含量会有不同程度的升高；③妊娠，妇女妊娠3个月后，血清AFP含量升高，7～8个月时达到高峰，分娩后3周恢复正常；④生殖系统肿瘤和胚胎肿瘤、畸胎瘤、睾丸癌患者AFP水平常升高。
（2）癌胚抗原（CEA）存在于2～6个月胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏，出生后组织内含量很低，正常参考值<5.0ng/ml。
CEA升高常见于：胃肠道（结肠、直肠、胰腺）恶性肿瘤、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤患者。
诊断肝、肺、胰腺等癌症，急性白血病等。
糖链抗原类是用各种肿瘤细胞株制备单克隆抗体，来识别的肿瘤相关抗原，大多数属糖蛋白，多存在于肿瘤细胞表面。如CA50、CAl25、CAl5-3、CAl9-9、CA72-4、CA130、CA242等。
（1）CA50 是一种以唾液酸脂和唾液酸糖蛋白为主的糖脂抗原，对正常细胞的信息传递、生长和分化具有重要作用。主要用于胰腺癌、结肠直肠癌、胃癌、肝癌等的辅助诊断和进展监测。
（2）CAl25 是一种糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和患者的血清中，主要用于辅助诊断卵巢癌，但在卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肺癌、良性和恶性胸腹水中也可见到阳性反应。
（3）CAl5-3 是一种乳腺癌相关抗原，对乳腺癌的诊断和术后随访监察有一定的价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低。
（4）CAl9-9 存在于胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织，正常人体组织中含量极低。消化道恶性肿瘤患者血清中CAl9-9含量明显升高，检测血清CAl9-9可作为胃癌、胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标。
（5）CA72-4 为高分子糖蛋白类癌胚抗原，是胃肠道肿瘤和卵巢癌的标志物，对诊断胃癌的特异性优于糖链抗原19-9和癌胚抗原。可用于诊断胃癌、卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等。
（6）CA130 可用于诊断卵巢癌、子宫内膜癌等。
（7）CA242 可用于诊断消化道肿瘤等。
不产生激素的组织发生恶变时，会产生释放一些肽类激素。
（1）人绒毛膜促性腺激素（HCG）是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白激素，完整的HCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。HCG检测是监测早孕的重要指标。在异常情况下，滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤，如葡萄胎和恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾丸畸胎癌等，HCG可显著增高。
（2）降钙素（CT）主要是由甲状腺滤泡C细胞分泌的多肽激素，降钙素的主要功能是降低血钙含量。其含量升高常见于甲状腺髓样癌、小细胞肺癌、胰腺癌、子宫癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺细胞良性腺瘤和急性或慢性肾衰竭等。减低常见于重度甲状腺功能亢进和甲状腺发育不全等。
包括前列腺特异性抗原、前列腺酸性磷酸酶、神经特异性元烯醇化酶和α-L-岩藻糖苷酶等。酶是较早并用于临床诊断的肿瘤标志物之一。
（1）前列腺特异抗原（PSA）正常值小于4微克/升，在前列腺癌中阳性率高达30%～86%，其升高水平与肿瘤密切相关。
（2）神经元特异性烯醇化酶（NSE）正常值<15μg/L。目前认为它是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。血清中NSE水平升高常见于：小细胞肺癌、神经母细胞瘤、神经内分泌细胞肿瘤和缺氧缺血性脑损伤等。
（3）α-L-岩藻糖苷酶（AFU） 234～414μmol/L。主要用于遗传性AFU缺乏症的诊断，并借以与其他遗传性黏多糖贮积病的鉴别。原发性肝癌、慢性肝炎、肝硬化、胆管癌、结肠癌、子宫癌、乳腺癌、肺癌患者血清AFU显著升高。妇女妊娠期间血清AFU也会升高，但分娩后可迅速下降。
激发和增强宿主抗肿瘤免疫应答的治疗方法。主动免疫疗法分为特异性和非特异性两类，前者利用肿瘤特异性抗原，后者利用能非特异性刺激免疫系统的物质。主动免疫疗法适用于具有免疫应答能力的宿主和/或具有免疫原性的肿瘤。
通过给宿主输注能直接杀伤肿瘤的效应细胞和(或)抗体的偶联物以治疗肿瘤的疗法。当治疗因子为细胞时，称为过继性免疫疗法。被动免疫疗法不依赖宿主的免疫功能状态。
