中文名：氨茶碱

外文名：AmiNOphylline

别名：乙二氨茶碱

化学式：C₁₆H₂₄N₁₀O₄

分子量：420.426

CAS登录号：317-34-0

EINECS登录号：206-254-5

熔点：269至270℃

沸点：454.1℃

水溶性：易溶

外观：白色或淡黄色颗粒或粉末

安全性描述：S23；S26；S36/37/39；S45

危险性符号：C

危险性描述：R22；R34；R42/43

UN危险货物编号：2811

基本信息

化学式：C₁₆H₂₄N₁₀O₄

分子量：420.426

CAS号：317-34-0

EINECS号：206-264-5

理化性质

熔点：269-270°C

沸点：454.1ºC

外观：白色或淡黄色颗粒或粉末

溶解性：易溶于水，不溶于乙醇或乙醚

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：4

氢键受体数量：8

可旋转化学键数量：1

互变异构体数量：10

拓扑分子极性表面积：191

重原子数量：30

表面电荷：0

复杂度：273

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：3

用途

氨茶碱氨茶碱药物对支气管平滑肌的松弛作用是最强的，可使支气管扩张，肺活量增加，作用较为持久，尤其是对痉挛状态的支气管效果显著，另外氨茶碱还有扩张冠状动脉，增加心肌供血，加强心脏收缩力的作用。多用于马牛的肺气肿，以及犬因心力衰竭而引起的肺充血（心性喘息）的平喘。

来源

本品为1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺盐二水合物或无水物，按无水物计算，含无水茶碱（C₇H₈N₄O₂）应为84.0%～87.4%，含乙二胺（C₂H₈N₂）应为13.5%～15.0%。

性状

本品为白色至微黄色的颗粒或粉末，易结块，微有氨臭，在空气中吸收二氧化碳，并分解成茶碱，水溶液显碱性反应。

本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶。

鉴别

1、取本品约0.2g，加水10mL溶解后，不断搅拌，滴加稀盐酸1mL使茶碱析出，滤过，滤渣用少量水洗涤后，在105℃干燥1小时，其红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集272图）一致。

2、取本品约30mg，加水1mL溶解后，加1%硫酸铜溶液2～3滴，振摇，溶液初显紫色，继续滴加硫酸铜溶液，渐变蓝紫色，最后成深蓝色。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

检查

溶液的澄清度与颜色

取本品0.50g，加新沸放冷的水10mL，微热使溶解，溶液应澄清无色，如显色，依法检查（通则0901第一法），与黄绿色2号标准比色液比较，不得更深。

有关物质

照薄层色谱法（通则0502）试验。

供试品溶液：取本品0.20g，加水2mL，微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至10mL，摇匀。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，用甲醇稀释至对照溶液200mL，摇匀。

色谱条件：采用硅胶GF₂₅₄薄层板，以正丁醇-丙酮-三氯甲烷沼浓氨溶液（40:30:30:10）为展开剂。

测定法：吸取供试品溶液与对照溶液各10µL，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

限度：供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

水分

取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过8.0%，如为无水氨茶碱，含水分不得过1.5%。

炽灼残渣

不得过0.1%（通则0841）。

含量测定

无水茶碱

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

溶剂：甲醇-水（1:4）。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中约含无水茶碱0.08mg的溶液。

对照品溶液：取茶碱对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中约含无水茶碱0.08mg的溶液。

系统适用性溶液：取茶碱对照品与可可碱对照品各适量，加溶剂溶解并稀释制成每1mL中各含0.064mg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.12%戊烷磺酸钠溶液（20:80）（用冰醋酸调节pH值至2.9±0.1）为流动相，检测波长为254nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，理论板数按茶碱峰计算不低于2000，茶碱峰与可可碱峰之间的分离度应大于3.0。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

乙二胺

取本品约0.25g，精密称定，加水25mL使溶解，加茜素磺酸钠指示液8滴，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显黄色。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于3.005mg的C₂H₈N₂。

类别

平滑肌松弛药、利尿药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

1、氨茶碱片。

2、氨茶碱注射液。

3、氨茶碱氯化钠注射液。

4、氨茶碱缓释片。

药理作用

氨茶碱为茶碱与二乙胺复盐，基药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。

1、松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌，对支气管粘膜的充血、水肿也有缓解作用。

2、增加心排出量，扩张输出和输入肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制远端肾小管重吸收钠和氯离子。

3、增加离体骨骼肌的收缩力；在慢性阻塞性肺疾患情况下，改善肌收缩力。茶碱增加缺氧时通气功能不全被认为是因为它增加膈肌的收缩，而它在这一方面的作用超过呼吸中枢的作用结果。

药代动力学

口服本品、由直肠或胃肠道外给药均能迅速被吸收。在体内氨茶碱释放出茶碱,后者的蛋白结合率为60%。分布容积（Ⅴ_d）约为0.5L/kg。半衰期为3～9小时。在半小时内静注6mg/kg氨茶碱，其血药浓度可达10mg/L，它在体内的生物转化率有个体间的差异。空腹状态下口服本品，在2小时血药浓度达峰值。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出，10%以原形排出。

适应症

1、支气管哮喘和哮喘样支气管炎，与β受体激动剂合用可提高疗效。在哮喘持续状态，常选用氨茶碱与肾上腺皮质激素配伍进行治疗。

2、治疗急性心功能不全和心力衰竭的哮喘（心源性哮喘）。

3、胆绞痛。

4、治疗病态窦房结综合综合征和窦房传导阻滞。

注意事项

1、用药过量处理，其中枢兴奋作用可使少数患者发生激动不安、失眠等。

2、剂量过大时可发生谵妄、惊厥。

3、可用镇静药对抗。

4、不可露置空气中，以免变黄失效。

用法用量

1、成人常用量口服，一次 0.1～ 0.2g，一日 0.3～ 0.6g；极量：一次0.5g，一日 1g。肌内注射，一次 0.25～0.5g，应加用 2%盐酸普鲁卡因。静脉注射，一次 0.25～0.5g，一日 0.5～1g，每 25～100mg用 5%葡萄糖注射液稀释至 20～40ml，注射时间不得短于10分钟。静脉滴注，一次 0.25～0.5g，一日 0.5～1g，以 5～10%葡萄糖液稀释后缓慢滴注。注射给药，极量一次 0.5g，一日 1g。直肠给药，一般在睡前或便后，一次 0.25～0.5g，一日 1～2次。

2、小儿常用量口服，一日按体重 4～6mg/kg，分 2～3次服。静脉注射，一次按体重 2～4mg/kg，以 5—25%葡萄糖注射液稀释，缓慢注射。

不良反应

1、常见的不良反应为：恶心、胃部不适、呕吐、食欲减退，也可见头痛、烦躁、易激动。

2、本品中毒时其表现为心律失常、心率增快、肌肉颤动或癫痫。由于胃肠道受刺激，可见血性呕吐物或柏油样便。

3、口服可有恶心、呕吐；肌肉注射局部红肿、疼痛；静脉滴注有头晕、心悸、心律失常、血压下降、抽搐、惊厥、少数人可有失眠、目眩，剂量过大可引起惊厥、谵妄或谵语。

4、心血管系统：血中茶碱浓度升高可致有心血管不良反应，而患有心血管疾病者应用此药，则发生心脏毒性反应的危险性增大。心动过速是中毒的常见症状，呼吸困难者易发生室颤。有报告血清浓度超过35μg/mL，半数患者发生危及生命的室性心率失常。

5、呼吸系统：氨茶碱有时可使支气管痉挛加重。

6、神经系统：应用双盲交叉法一次服氨茶碱500mg治疗部分可逆性气道梗阻12例，其中8例发生神经过敏、恶心、呕吐、头晕及心悸。一般的剂量也可发生严重中毒，那是因为茶碱降解不全，除了常见有颤抖、头昏、焦虑、激动、失眠、视力紊乱、癫痫发作外，还可出现抑郁、精神错乱及中毒性精神病。

7、消化系统：成人静注或肛门内给予氨茶碱，最常见的不良反应为恶心及胃肠道激惹现象。

8、过敏反应：有人强调氨茶碱所致的过敏反应是乙二胺所致，因为它是致敏物质，可引起危及生命的血管神经性水肿。有报告可发生延缓型过敏反应。

药物相互作用

1、稀盐酸可减少其在小肠吸收。

2、酸性药物可增加其排泄，而碱性药物则减少其排泄。

3、西咪替丁、红霉素、克林霉素、林可霉素、四环素可降低氨茶碱在肝脏的清除率，使其t_1/2延长，因此血药浓度可高于正常水平，易致中毒。

4、苯妥英钠使其代谢加速，血药浓度降低，应酌增用量。

5、与普萘洛尔合用时，氨茶碱的支气管扩张作用可能受到抑制。

6、与锂合用可加速肾脏对锂的排出，因而锂的疗效下降。

7、静脉滴注时，应避免与维生素C、促皮质素、去甲肾上腺上腺上腺素、四环素族盐酸盐配伍。

增强茶碱清除的药物有利福平、去甲肾上腺素、巴比妥类及苯妥英。它使锂由肾清除增多，致血浓度减低；它与强地松龙合用，二者血浆浓度均减低；在地高辛血浓度正常范围内，它可诱发心律失常。应用茶碱时可使咖啡因浓度积累增高达到中毒水平。先锋霉素或乙醇与它合用可产生戒酒硫反应。低蛋白食使它清除减少，而高蛋白食可增加它的清除。吸烟者的茶碱的不良反应比其他人为少见。

目前仍然有用含茶碱、麻黄素及镇静药的合剂作为扩张支气管药。有些研究证实，茶碱与麻黄素合用可产生协同的毒性作用，而其疗效并无明显增加。有报告评价合用茶碱(130mg)、麻黄素(25mg)及羟嗪(Hydroxyzine)治疗季节性哮喘的效应，三者合用比单用茶碱或茶碱与麻黄素合用的不良反应为少，特别是恶心与神经过敏。有人比较Tedral(含茶碱130mg、麻黄素24mg及苯巴比妥8mg)与茶碱治疗22例支气管痉挛患者的临床疗效。肺功能改善二者相似，而Tedral的不良反应比茶碱为少。因之认为小剂量Tedral治疗哮喘，有较好的效果。

氨茶碱是茶碱与乙二胺的复合物，其中茶碱占77%～83%，是治疗哮喘的主要成分，乙二胺是常见的过敏原。可口服、肌肉注射、稀释后静脉推注或滴注。

临床表现

氨茶碱使用中的毒副作用同茶碱，氨茶碱反复用药的累积，有引起过量中毒的可能：恶心、呕吐，甚至出现血性呕吐物或柏油样大便、眩晕、失眠、焦虑不安、精神错乱、瘫痪或休克。1次口服的最大耐受量0.5mg。静脉注射过快（25mg/min）或浓度过高（血浓度> 25μg/mL）可引起头晕、心悸、心律失常、血压剧降、惊厥，可能发生荨麻疹、周身瘙痒、血管神经性水肿或血小板减少、出血性疾病等过敏症状。

诊断

氨茶碱中毒的诊断要点为：

有氨茶碱应用史，出现上述表现。

治疗

氨茶碱中毒的治疗要点为：

应及时停药，并对症治疗。氨茶碱严重中毒发生时的血液透析或血液灌流的指征同茶碱的相关内容。

血液透析和血液灌流能有效地去除体内的茶碱。茶碱中毒时，应用血液净化的指征：血浓度> 30～40μg/mL。

安全术语

S23：Do not breathe gas/fumes/vapour/spray.

不要吸入气体/烟雾/蒸汽/喷雾。

S26：In case of contaCT with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S36/37/39：Wear suitable protECTive clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

风险术语

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R34：Causes burns.

引起灼伤。

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮肤接触可能引起过敏。