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IKK 编辑
inhibitor of kappa B kinase;kappa B 抑制因子激酶
IKK(inhibitor of kappa B kinase, kappa B 抑制因子激酶)参与胞内多种细胞信号转导途径,包括由细胞因子引起的细胞凋亡,其中最为人熟知的是可以通过磷酸化细胞质基质中与NF-κB【p65-P50二元复合体蛋白】结合的IκBα蛋白,使其得以被E3泛素连接酶特异性识别并添加降解型K48型多聚泛素链,随后被26S蛋白酶体特异性识别并降解,进而释放出异二聚体蛋白NF-κB,后者可通过细胞核核膜上的核孔通道入核并随后特异性结合免疫球蛋白κ轻链基因的上游增强子序列以增强基因的转录。
常见的炎症因子(包括IL-α和TNF-α等)都可以参与激活IKK。NF-κB由两类亚基形成的异源二聚体,一类亚基包括p65,另一类亚基为p50。NF-κB未被激活时和IκB-α形成一个复合物,分布在细胞浆中。在炎症因子、生长因子或趋化因子等可以激活IKK的情况下,IκBkinase(IKK)复合物会被NF-κB-inducingkinase磷酸化激活,导致IκB-α会在Ser32和Ser36位点被磷酸化,随后被泛素-蛋白酶体途径降解。NF-κB和IκB-α解聚后,其核定位序列暴露,从而被转运到细胞核内促进NF-κB依赖的基因转录。IKK复合物包括IKKα、IKKβ和IKKγ,其中IKKα和IKKβ是催化亚基,IKKγ是调节亚基。IKKβ的Ser177和Ser181和IKKα的Ser176和Ser180被磷酸化修饰后,会导致IKK的激活。