苯唑西林钠 编辑

药品
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苯唑西林,是一种有机化合物化学式为C19H18N3NaO5S,是一种青霉素抗生素,口服和肌内注射用于轻度感染静脉注射静脉滴注用于严重感染,主要用于抗葡萄球菌,具有耐金葡球菌β-内酰胺的能

基本信息

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中文名:苯唑西林钠

外文名:OxacillinsodiuMsalt

别名:苯唑青霉素

化学式:C19H18N3NaO5S

分子:423.418

CAS登录号:1173-88-2

EINECS登录号:214-636-3

熔点:188℃

沸点:686.8℃

密度:1.49g/cm³

闪点:369.2℃

安全性描述:S22;S24/25

危险性符号:Xi

化合物简介

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基本信息

化学式:C19H18N3NaO5S

分子量:423.418

CAS号:1173-88-2

EINECS号:214-636-3

理化性质

密度:1.49g/cm3

熔点:188℃

沸点:686.8ºC

闪点:369.2ºC

蒸汽:8.32E-20mmHg at 25°C

药典信息

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来源

本品为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酰氨基)-7-代-4-杂-1-杂双环庚烷-2-甲酸钠盐合物,按无水物计算,含苯挫西林(C19H19N3O5S)不得少于90.0%。

性状

本品为白色粉末或结晶性粉末,无臭或微臭。

本品在水中易溶,在丙酮或丁醇中极溶解,在乙酸乙酯石油醚中几乎不溶。

比旋度

取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度为+195°至+214°。

鉴别

1、在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集239图)一致。

3、本品显钠盐鉴别1的反应(通则0301)。

检查

酸度

取本品,加水制成每1mL中约含20mg的溶液,依法测定(通则0631),pH值应为5.0~7.0。

溶液的澄清度与颜色

取本品5份,各0.60g, 分别加水5mL溶解后,溶液应澄清无色(通则0901第一法),如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,均不得更浓。

有关物质

高效液相色谱法(通则0512)测定,临用新制。

供试品溶液:取本品适量,精密称定,加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含苯唑西林1mg的溶液。

对照溶液:精密量取供试品溶液1mL,置100mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。

系统适用性溶液:取本品25mg,置100mL量瓶中,加0.05mol/L氧化钠溶液1mL使溶解,放置3分钟后,用流动相稀释至刻度,摇匀,得每1mL中约含0.25mg的苯唑西林与其降解杂质的混合溶液(1),另取氯唑西林对照品适量,加混合溶液(1)溶解并稀释制成每1mL中约含氯唑西林0.1mg的混合溶液。

灵敏度溶液:精密量取对照溶液适量,用流动相定量稀释制成每1mL中约含苯唑西林1µg的溶液。

色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸二氢钾溶液(取酸二氢钾2.7g,加水1000mL使溶解,调节pH值至5.0)-乙腈(75:25)为流动相,检测波长为225nm,进样体积为20μL。

系统适用性要求:系统适用性溶液色谱图中,杂质B1、杂质B2、杂质D、氯唑西林的相对保留时间分别为0.4、0.5、0.9和1.45,杂质D峰与苯唑西林峰之间的分离度应符合要求,苯唑西林峰与氯唑西林峰之间的分离度应大于2.5。灵敏度溶液色谱图中,主成分峰高的信噪比应大于10。

测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的7倍。

限度:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,杂质B1与杂质B2峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%),杂质D峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),氯唑西林峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍(3.0%),小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

苯唑西林聚合

照分子排阻色谱法(通则0514)测定,临用新制。

供试品溶液:取本品约0.2g,精密称定,置10mL量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。

对照溶液:取苯唑西林对照品约25mg,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含苯唑西林50µg的溶液。

系统适用性溶液(1):取蓝色葡聚2000适量,加水溶解并定量制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

系统适用性溶液(2):取苯唑西林钠约0.2g,置10mL量瓶中,加0.4mg/mL的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度,摇匀。

色谱条件:用葡聚糖凝胶G-10(40~120µm)为填充剂,玻璃柱内径1.0~1.4cm,柱长30~40cm。流动相A为pH 7.0的0.01mol/L磷酸盐缓冲液,流动相B为水,检测波长为254nm,进样体积100~200μL。

系统适用性要求:系统适用性溶液(1)分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中,按蓝色葡聚糖2000峰计算,均不低于400,拖尾因子均应小于2.0,保留时间的比值应在0.93~1.07之间。系统适用性溶液(2)在以流动相A为流动相记录的色谱图中,高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰,与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93~1.07之间。以流动相B为流动相,精密量取对照溶液,连续进样5次,峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

测定法:以流动相A为流动相,精密量取供试品溶液注入液相色谱仪,记录色谱图,以流动相B为流动相,精密量取对照溶液注入液相色谱仪,记录色谱图。

限度:按外标法以苯唑西林峰面积计算,含苯唑西林聚合物的量不得过0.10%。

残留溶剂

照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。

供试品贮备液:取本品约1g,置10mL量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。

供试品溶液:精密量取供试品贮备液1mL置顶空瓶中,再精密加水1mL,摇匀,密封。

对照品贮备液:精密称取乙醇乙酸乙酯、正丁醇与乙酸丁酯各约0.25g,置50mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取10mL,置100mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。

对照品溶液:精密量取对照品贮备液1mL置顶空瓶中,精密加供试品贮备液1mL,摇匀,密封。

系统适用性溶液:精密量取对照品贮备液1mL置顶空瓶中,再精密加水1mL,摇匀,密封。

色谱条件:以100%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,起始温度为40℃,维持8分钟,再以每分钟30℃的速率升至100℃,维持5分钟,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,顶空瓶平衡温度为 70℃,平衡时间为30分钟。

系统适用性要求:系统适用性溶液色谱图中,出峰顺序依次为:乙醇、乙酸乙酯、正丁醇与乙酸丁酯,各色谱峰间的分离度均应符合要求,取对照品溶液顶空进样,计算数次进样结果,其相对标准偏差不得过5.0%。

测定法:取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。

限度:用标准加入法以峰面积计算,乙醇、乙酸乙酯、正丁醇与乙酸丁酯的残留最均应符合规定。

2-乙基己酸

取本品,依法检查(通则0873),不得过0.8%。

水分

取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分不得过5.0%。

可见异物

取本品5份,每份各1g,加微粒检查用水溶解,依法检查(通则0904),应符合规定。(供无菌分装用)

不溶性微粒

取本品,加微粒检查用水制成每1mL中含50mg的溶液,依法检查(通则0903),每1g样品中,含10µm及10µm以上的微粒不得过6000粒,含25µm及25µm以上的微粒不得过600粒。(供无菌分装用)

细菌内毒素

取本品,依法检查(通则1143),每1mg苯唑西林中含内毒素的量应小于0.10EU。(供注射用)

无菌

取本品,用适宜溶剂溶解并稀释后,经薄膜过滤法处理,依法检查(通则1101),应符合规定。(供无菌分装用)

含量测定

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

供试品溶液

取本品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含苯唑西林0.1mg的溶液。

对照品溶液

取苯唑西林对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含苯唑西林0.1mg的溶液。

系统适用性溶液与色谱条件

见有关物质项下。

系统适用性要求

除灵敏度要求外,其他见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算供试品中C19H19N3O5S的含量。

类别

β-内酰胺类抗生素,青霉素类

贮藏

严封,在干燥处保存。

制剂

1、苯唑西林钠片。

2、苯唑西林钠胶囊。

3、注射用苯唑西林钠。

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药理作用

本品为半合成制剂,抗菌谱作用方式与青霉素相同,唯本品耐青霉素酶,对耐青霉素的葡萄球菌有效,但作用较弱,因本品在酸中稳定,故可供口服。本品在体内分布较广,易进入组织和体液,在胸水、脓液关节腔和化脓性骨髓炎病灶中均可达到有效浓度,临床可用于敏感菌所致的各种感染,如肺炎、败血症、化脓性膜炎骨髓炎、扁体炎、峰窝组织炎及脓皮病

主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染,如败血症炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。

本品不为金黄色葡萄球菌所产生的青霉素酶所破坏,对产酶金黄色葡萄球菌菌株有效;但对不产酶菌株的抗菌作用不如青霉素G。 本品主要用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的周围感染,包括内脏、皮肤软组织部位的感染,对中枢感染一般不适用。

用法用量

口服:每次-g,每日4-6次。

肌注:本品供肌内注射时,每0.5g加灭菌注射用水2.8mL。肌内注射成人一日4~6g,分4次给药;静脉滴注成人一日4~8g,分2~4次给药,严重感染每日剂量可增加至12g。小儿体重40kg以下者,每6小时按体重给予12.5~25mg/kg,体重超过40kg者予以成人剂量。新生儿体重低于2kg者,日龄1~14天者每12小时按体重25mg/kg,日龄15~30天者每8小时按体重25mg/kg,体重超过2kg者,日龄1~14天者每8小时按体重25mg/kg,日龄15~30天者每6小时按体重25mg/kg。轻、中度能减退患者不需调整剂量,严重肾功能减退患者应避免应用大剂量,以防中枢神经系统毒性反应发生

体内过程: 口服后约2小时可达高峰浓度,约30%经肾排泄,大部分灭活

空腹口服本品1g,于1/2~1小时血清浓度达峰值,约12μg/mL,吸收量可达口服量的1/3以上;肌注0.5g,血清浓度于1/2小时达峰值,约16μg/mL。在体内分布广,肝、肾、肠、胸腔积液关节囊液中均可达有效治疗浓度;腹水中含量较低,痰和汗液中含量微少;本品不能透过正常脑膜。进入体内的药物,约有1/3~1/2以原形在尿中排泄,t1/2约为0.4小时。

药理毒理

本品是耐酸和耐青霉素酶青霉素。苯唑西林对产青霉素酶葡萄球菌具有良好抗菌活性,对各种链球菌及不产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性则逊于青霉素G。苯唑西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用

药代动力学

苯唑西林耐酸,口服可吸收给药量的30%~33%。肌内注射苯唑西林0.5g,0.5小时达到血药峰浓度(cmax),为16.7mg/L;剂量加倍,血药浓度亦倍增。静脉滴注苯唑西林 0.25g,滴注结束时血药浓度为9.7mg/L,2小时后为 0.16mg/L。出生8~15日和20~21日的新生儿肌内注射 20mg/kg后,血药峰浓度分别为51.5mg/L和47.0mg/L。苯唑西林蛋白结合率为93%。在肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节腔液中均可达到有效治疗浓度,在腹水和痰液中浓度较低。苯唑西林难以透过正常血脑屏障,可透过胎盘进入胎儿体内,亦有少量分泌至乳汁。本品健康成人消除半衰期为0.4~0.7小时;出生8~15日和20~21日的新生儿的消除半衰期分别达1.6天和1.2天。苯唑西林约49%在肝脏代谢,肌内注射后约40%以原型药在尿中排泄,约10%药物经胆道排泄。血液透析腹膜透析均不能清除本品。

不良反应

口服后有的患者可有上腹不适、腹胀、恶呕吐腹泻等,少数有血清谷丙转氨酶(sgpt)升高和嗜酸性粒细胞增多,停药后可消失。连续大剂量肌注患者可出现惊厥症状。少数儿童服用可出现血尿蛋白尿,停药后可消失。本品与青霉素g有交叉过敏反应

1、过敏反应:荨麻疹等各类皮疹较常见,白细胞减少、间质性肾炎哮喘发作等和血清病型反应少见;过敏性休克偶见,一旦发生,必须就地抢救,予以保持气道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素治疗措施

2、静脉使用本品偶可产生恶心、呕吐和血清氨基转移酶升高。

3、大剂量静脉滴注本品可引起抽搐等中枢神经系统毒性反应

4、有报道婴儿使用大剂量本品后出现血尿、蛋白尿和尿毒症

药物过量

药物过量主要表现是中枢神经系统不良反应,应及时停药并予对症、支持治疗。血液透析不能清除苯唑西林。

配伍禁忌

静滴时不宜与庆大霉素四环素磺胺嘧啶维生素C复合维生素b及阿拉明等配伍。

注意事项

1、应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验。

2、对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺过敏,有青霉素过敏性休克史者约5%~7%可能存在对头孢菌素类药物交叉过敏。

3、有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病肝病患者应慎用本品。

物相互作用

参见青霉素钠。

1、同其他β-内酰胺类抗生素一样,与氨基糖苷类抗生素混合后,可明显减弱两者的抗菌活性,故不能在同一容器内给药。

2、与氨苄西林或庆大霉素联合用药可相互增强对肠球菌的抗菌活性。

3、在静脉注射液中本品与庆大霉素、土霉素、四环素、新生霉素、多黏菌素B、磺胺嘧啶、呋喃妥因去甲肾上腺素、戊巴比妥维生素B族、维生素C等均呈配伍禁忌。

4、与丙磺舒联用可提高和延长本品的血药浓度。

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