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分子免疫学 编辑
中文名:分子免疫学
外文名:molecularimmunology
由于物理、化学,特别是生物化学的发展和实验技术的不断提高,免疫化学得以突飞猛进,并达到分子水平。又由于血清蛋白电泳、凝胶扩散和免疫电泳等技术的推广,已经建立了分离和纯化抗体的方法,发现了抗体的不均一性。20世纪50年代以后,在单克隆免疫球蛋白血症(如骨髓瘤、巨球蛋白血症)患者的血液中和本周蛋白阳性者的尿中,发现了均一性骨髓瘤球蛋白,为球蛋白分子结构的研究提供了理想的材料。这些蛋白性质均一、含量多、易于分离和纯化,可以利用近代蛋白质分离技术和免疫化学技术进行研究。近20年来,人们已经从分子水平上了解免疫球蛋白的一级结构、肽链组成、立体构型和各功能区的功能等,并在研究抗体多样性与独特型的遗传起源方面取得重大进展。 另外,对抗原的研究也取得很大的成绩,如已能从微生物中提取各种保护性抗原制备化学疫苗。在细胞抗原方面,也已弄清红细胞血型抗原的化学组成;对组织相容性复合体(MHC)产物,特别是对小鼠H-2抗原和人白血细胞抗原 (HLA)的分离纯化和化学分析都取得了显著的进展;对人的肿瘤相关抗原如甲胎蛋白(α-FP)癌胚抗原 (CEA)的提取和纯化均已成功。由于在分子水平上了解抗原和抗体,对抗原抗体反应的特异性就有了进一步的认识。在这方面起决定性作用的是构型的互补性:对线性抗原来说,抗原决定簇的一级结构比较重要;而对球形抗原来说,抗原决定簇的立体结构比较重要。
在对补体的研究方面,分子免疫学也有突出的成就,如人们已经能够分离和提取补体系统的各个成分,分析某些补体成分的分子结构和氨基酸序列。对调控免疫应答的其他生物学活性因子 (如淋巴因子、胸腺因子、转移因子和免疫核糖核酸等)的分离和理化性质的研究,也都取得显著的进展。
1979年10月26日:世界卫生组织宣布天花病被消灭
1980年:全球消灭天花证实委员会要求各国停止预防天花的免疫种痘.
人类广泛应用免疫学方法防治的第一种病是天花,据文献追记最早在唐朝我国民间已利用人痘苗来防治;11世纪(宋真宗时)宰相王旦就曾接请人给儿子王素种过人痘. 到16世纪初(明隆庆时),我国医生已广泛用天花的干痂(人痘)作为免疫原,成功预防了天花,但其术仍为医家秘传.清康熙时(1662-1722),医家朱纯嘏公开了种痘术(<>1713),其后有关技术才广为人知,传播于天下,并很快传入欧洲,启发后人发明了牛痘.
免疫组织化学又称免疫细胞化学,是指带显色剂标记的特异性抗体在组织细胞原位通过抗原抗体反应和组织化学的呈色反应,对相应抗原进行定性、定位、定量测定的一项新技术。它把免疫反应的特异性、组织化学的可见性巧妙地结合起来,借助显微镜(包括荧光显微镜、电子显微镜)的显像和放大作用,在细胞、亚细胞水平检测各种抗原物质(如蛋白质、多肽、酶、激素、病原体以及受体等)。
免疫组化技术近年来得到迅速发展。50年代还仅限于免疫荧光技术,50年代以后逐渐发展建立起高度敏感,且更为实用的免疫酶技术。
四肽链结构 所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构。两条重链(H)和两条轻链(L)。每条重链和轻链分为氨基端和羧基端。 人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同,分为五类:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,其重链分别为:γ、α、μ、δ、ε
轻链可分为两型:κ、λ型
可变区根据氨基酸排列顺序的不同分为可变区(V)和恒定区(C)。 比较不同抗体V区的氨基酸序列,发现VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序特别易变化,这些区域称为高变区。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位,该部位也称为互补性决定区
恒定区重链和轻链的C区分别称为CH和CL,不同类Ig的重链CH长度不一,同一种属动物中,同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。
免疫耐受是机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象,免疫耐受具有免疫特异性,自身耐受可以避免自身免疫病的发生,后天接触抗原导致的免疫耐受,适宜的抗原刺激,可产生特异性免疫应答,不适宜的抗原量,特殊的Ag表位及Ag表位的变异,均会导致免疫耐受,T细胞活化缺乏第二信号;缺乏生长及分化因子,使T细胞克隆不能扩增,可导致免疫耐受