中文名：美罗培南

外文名：Meropenem

化学式：C₁₇H₂₅N₃O₅S

分子量：383.462

CAS登录号：96036-03-2

沸点：627.4℃

密度：1.42g/cm³

闪点：333.2℃

安全性描述：S26；S37/39

危险性符号：Xi

危险性描述：R36/37/38

基本信息

化学式：C₁₇H₂₅N₃O₅S

分子量：383.462

CAS号：96036-03-2

理化性质

密度：1.42 g/cm³

沸点：627.4ºC

闪点：333.2ºC

折射率：1.639

药理作用

美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，美罗培南容易穿透大多数革兰阳性和阴性细菌的细胞壁，而达到其作用靶点青霉素结合蛋白（PBPS）。除金属β-内酰胺酶以外，其对大多数β-内酰胺酶（包括由革兰阳性菌及革兰阴性菌所产生的青霉素酶和头孢菌素酶）的水解作用具有较强的稳定性。美罗培南不宜用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌感染，有时对其它碳青霉烯类的耐药菌株亦表现出交叉耐药性。体外试验显示，对一些绿脓杆菌的分离菌株，美罗培南与氨基糖苷类抗生素合用可产生协同作用。

药代动力学

健康志愿者5分钟内单次静脉推注美罗培南的血药峰浓度为：500mg剂量组52mg/mL，1g剂量组112mg/mL，静脉输注1g美罗培南2分钟、3分钟、5分钟后，得到的血药峰浓度分别为110、91、94mg/mL，静脉输注500mg美罗培南6小时后，血浆中美罗培南的浓度≤1mg/mL。肾功能正常志愿者间隔3小时给予不同剂量的美罗培南未见蓄积作用。肾功能正常的志愿者静脉注射美罗培南的半衰期t_1/2约为一小时。静脉注射美罗培南12小时后，约70%美罗培南以原型从尿中排泄，12小时后尿中几乎不能检出。静脉注射500mg美罗培南，尿中美罗培南的浓度为10mg/mL，并保持5小时以上，健康志愿者每8小时静注500mg美罗培南或6小时静注1g美罗培南，未见美罗培南在血浆和尿液中蓄积。美罗培南能很好地穿透进入包括细菌性脑膜炎患者脑脊液在内的大部分体液和组织中达到有效浓度。

儿童：药代动力学参数与成人相似，2岁以下儿童体内美罗培南的半衰期t_1/2约为1.5~2.3小时，药代动力学参数在剂量10~40mg/kg范围内呈良好的线性关系。

肾功能不全患者：美罗培南的血浆清除率与肌酐清除率相关，对肾功能损害患者有必要进行剂量调整。

老年患者：药代动力学研究表明美罗培南血浆清除率随年龄增大、肌酐清除率的降低而降低。

肝病患者：药代动力学研究表明肝病对美罗培南的药代动力学参数没有影响。

适应症

美罗培南适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的下列感染：

1、子宫内膜炎发病部位

2、肺炎（包括院内获得性肺炎）；尿路感染；妇科感染：如子宫内膜炎和盆腔炎等；皮肤软组织感染；脑膜炎；败血症。

3、经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。

美罗培南单用或与其他它抗微生物制剂联合使用可用于治疗复数菌感染。

对于中性粒细胞减少或原发性、继发性免疫缺陷的婴儿患者，目前尚无本品的使用经验。

用法用量

成人：给药剂量和时间间隔应根据感染类型、严重程度及病人的具体情况而定。推荐日剂量如下：

肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎）、皮肤或软组织感染，每8小时给药一次，每次500mg，静脉滴注。

院内获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减少患者的合并感染、败血症的治疗，每8小时给药一次，每次1g，静脉滴注。

脑膜炎患者，推荐每8小时给药一次，每次2g。

儿童：年龄3个月～12岁的儿童，根据感染类型的严重程度、致病菌敏感性和病人的具体情况，每8小时规定按剂量10~20mg/kg给药，体重超过50kg的儿童，按成人剂量给药。脑膜炎儿童患者的治疗，剂量按每8小时40mg/kg给药。目前尚无儿童肾功能不全的使用经验。

婴幼儿：年龄3个月以下婴幼儿，本品疗效和耐受性不清楚，因此，年龄在3个月以下的婴幼儿，不推荐使用美罗培南，肝、肾功能异常儿童未使用过美罗培南进行治疗。

美罗培南静脉推注的时间应大于5分钟，静脉滴注时间大于15~30分钟。美罗培南推注时，应使用无菌注射用水配制（每5ml含250mg本品），浓度约50mg/ml。

美罗培南静脉滴注时，可先用注射用水或其它合适的液体配制，再用合适的液体稀释至50~200ml使用。

美罗培南可使用下列输液溶解：0.9%氯化钠溶液、5%或者10%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（碳酸氢钠浓度0.02%）、0.9%氯化钠溶液和5%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（氯化钠浓度0.225%）、5%葡萄糖溶液（氯化钾浓度0.15%）、25%或10%甘露醇溶液。

美罗培南不应与其他药物混合使用。

注意事项

1、对碳青霉烯类抗生素、青霉素类或其它β-内酰胺类抗生素过敏感染患者慎用。

2、对肝功能不全病人不必要进行剂量调整，应认真监测患者的肝功能。

3、本品不推荐用于耐甲氧西林葡萄球菌引起的感染，青霉素过敏者要进行皮试

4、在抗生素的使用过程中，可能导致轻微至危及生命的伪膜性结肠炎。对使用美罗培南后引起腹泻或腹痛加剧的病人，应确诊其是否为艰难梭菌引起的伪膜性结肠炎，同时也应认真考虑其它因素。

5、治疗绿脓杆菌等假单胞菌感染时，应常规进行药物敏感试验。

6、美罗培南和具有潜在肾毒性的药物联用时，应注意：本品可通过血液透析清除，若病情需要持续使用本品，建议在血透后根据病情再给予全量，以达到有效的血浆浓度；对腹膜透析的病人，目前尚无本品的使用经验。

7、美罗培南不应冰冻。使用前摇晃均匀；本品配制后应一次用完。

8、勿让儿童触及药物。

9、本品与齐多夫定、昂丹司琼、多种维生素、多西环素、地西泮、葡萄糖酸钙和阿昔洛韦等药有配伍禁忌。

不良反应

严重不良反应少见，临床试验中可见下列不良反应：

1、过敏反应：主要有皮疹、瘙痒、药热等过敏反应；偶见过敏性休克。

2、消化系统：主要有腹泻、恶心、呕吐、便秘等胃肠道症状。

3、肝脏：偶见肝功异常、胆汁郁积型黄疸等。

4、肾脏：偶见排尿困难和急性肾衰。

5、中枢神经系统：偶见失眠、焦虑、意识模糊、眩晕、神经过敏、感觉异常、幻觉、抑郁、痉挛、意识障碍等中枢神经系统症状。国外有报道，用药后偶可诱发癫痫发作。

6、血液系统：偶见胃肠道出血、鼻出血和腹腔积血等出血症状。

7、注射给药时可致局部疼痛、红肿、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。

用药禁忌

对本品过敏者禁用。

妊娠期用药

孕妇不宜应用本品，除非可证实使用该药时对胎儿的影响利大于弊；哺乳期妇女不推荐使用本品，除非证实使用该药对乳儿的影响利大于弊。

儿童用药

3个月以下婴儿使用本品的安全性和有效性尚未确立。

老年患者用药

对肾功能正常或肌酐清除率大于50mL/min的老年人不必调整用量。

药物相互作用

1、丙磺舒和美罗培南合用可竞争性激活肾小管分泌，抑制肾脏排泄，导致美罗培南清除半衰期延长，血药浓度增加，因此不推荐美罗培南和丙磺舒联用。

2、本品与伤寒活疫苗同用，可能会干扰伤寒活疫苗的免疫反应。

3、有报道抗癫痫药与本品合用可使抗癫痫药的血浆浓度降低。

药物过量本品无过量文献报道。在治疗过程中若出现过量，特别对肾功能损害的病人，应停药并对症支持治疗，血液透析能有效将本品清除。

来源

本品为(-)-(4R,5S,6S)-3-硫-6--4-甲基-7-氧-1-氮杂双环庚-2-烯-2-羧酸三水合物，按无水物计算，含美罗培南（按C₁₁H₂₅N₃O₅S计）应不少于98.0%。

性状

本品为白色至微黄色结晶性粉末，无臭。

本品在甲醇中溶解，在水中略溶，在丙酮、乙醇或乙醚中不溶，在0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解，在0.1mol/L盐酸溶液中略溶。

比旋度

取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度应为-17°至-21°。

鉴别

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集997图）一致。

检查

结晶性

取本品，依法检查（通则0981），应符合规定。

酸度

取本品，加水制成每1mL中含10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0~6.0。

溶液的澄清度与颜色

取本品5份，分别加入澄清的2%碳酸钠溶液制成每1mL中含0.1g的溶液，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓，如显色，与黄色或黄绿色5号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深 。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

0.1%三乙胺溶液：取三乙胺1.0mL，加水900mL，用磷酸溶液（1→10）调节pH值至5.0±0.1，加水稀释至1000mL。

供试品溶液：取本品，加0.1%三乙胺溶液溶解并稀释制成每1mL中含5mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用0.1%三乙胺溶液定量稀释制成每1mL中含25µg的溶液。

系统适用性溶液：取美罗培南对照品适量，加0.1%三乙胺溶液溶解并稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液，取适量，置水浴中加热1小时。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1%三乙胺溶液-乙腈（93.5:6.5）为流动相，检测波长为220nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，美罗培南峰保留时间约为7分钟，出峰顺序依次为美罗培南开环物、美罗培南，美罗培南峰与美罗培南开环物峰间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，主峰前最大杂质峰面积与主峰后最大杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.3%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。

内标溶液：取乙醇适量，加水制成每1mL中约含1mg的溶液。

供试品溶液：取本品约0.4g，精密称定，置10mL量瓶中，精密加入内标溶液2mL，用1%碳酸钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置顶空瓶中，密封。

对照品溶液：取丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃各适量，精密称定，加水定量稀释制成每1mL中分别约含1.0mg、0.5mg、0.3mg、0.5mg、0.3mg的混合溶液。精密量取5mL，置50mL量瓶中，精密加入内标溶液10mL，用水稀释至刻度，摇匀，得每1mL中分别约含乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃为0.2mg、0.1mg、0.05mg、0.03mg、0.05mg、0.03mg的混合溶液。精密量取5mL，置顶空瓶中，密封。

色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，柱温为50°C，进样口温度为140℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，出峰顺序依次为乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃，各色谱峰间的分离度均应符合要求。

测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

限度：按内标法以峰面积比值计算，丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯与四氢呋喃的残留量均应符合规定。

水分

取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为11.4%~13.4%。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

可见异物

取本品5份，每份各0.50g，加2%碳酸钠溶液（经0.45μm滤膜滤过）溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

不溶性微粒

取本品，加2%碳酸钠溶液（经0.45μm滤膜滤过）制成每1mL中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

细菌内毒素

取本品适量，依法检查（通则1143），每1mg美罗培南（按C₁₇H₂₅N₃O₅S计）中含内毒素的量应小于0.12EU。（供注射用）

无菌

取本品，加2%无菌碳酸钠溶液（每1g美罗培南，按C₁₇H₂₅N₃O₅S计，加12.5mL）充分溶解，再加0.1%无菌蛋白胨水溶液稀释成每1mL中含20mg的溶液，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗（每膜不少于500mL），每管培养基中加入不少于300万单位的青霉素酶，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品适量，精密称定，加0.1%三乙胺溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含美罗培南（按C₁₇H₂₅N₃O₅S计）0.5mg的溶液。

对照品溶液

取美罗培南对照品适量，精密称定，加0.1%三乙胺溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含美罗培南（按C₁₇H₂₅N₃O₅S计）0.5mg的溶液。

0.1%三乙胺溶液、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

β-内酰胺类抗生素。

贮藏

密封，在凉暗干燥处保存。

制剂

注射用美罗培南。

安全术语

S26：In case of contaCT with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S37/39：Wear suitable gloves and eye/face protECTion.

穿戴适当的手套和眼睛/面保护。

风险术语

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。