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醋酸甲羟孕酮 编辑
中文名:醋酸甲羟孕酮
外文名:medroxyprogesteroneacetate
别名:安宫黄体酮
化学式:C24H34O4
CAS登录号:71-58-9
EINECS登录号:200-757-9
熔点:206至207℃
沸点:496.4℃
密度:1.1g/cm³
外观:白色结晶性粉末
闪点:213.3℃
安全性描述:S22;S36/37/39;S45
危险性符号:Xn
危险性描述:R40;R48
密度:1.13g/cm3
熔点:206-207℃
沸点:496.4°C
闪点:213.2°C
外观:白色结晶性粉末
氢键供体数量:0
氢键受体数量:4
可旋转化学键数量:3
互变异构体数量:10
拓扑分子极性表面积:60.4
重原子数量:28
表面电荷:0
复杂度:767
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:7
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
安宫黄体酮主要用于痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位症、治疗晚期乳腺癌、子宫内膜腺癌及肾癌等。大剂量可用作长效避孕针。除此之外作用还体现在月经来潮因子宫内膜失去雌激素和孕激素的支持发生脱落后,能继续人为地补充雌激素或孕激素特别是孕激素,使“无援”的子宫内膜继续得到支持,保持继续增厚的水平,这样子宫内膜牢固地生长在子宫壁上,为受精卵植入作好了准备,实现了推迟月经的目的。
性状
本品为白色或类白色的结晶性粉末;无臭。
本品在三氯甲烷中极易溶解,在丙酮中溶解,在乙酸乙酯中略溶,在乙醇中微溶,在水中不溶。
1、熔点:本品的熔点为206-208℃。
2、比旋度:取本品,精密称定,加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液,依法测定(附录Ⅵ E),比旋度应为+53°至+59°。
鉴别
1、取本品约5mg ,置试管中,加硫酸5mL溶解,沿管壁缓缓加入乙醇5mL ,使成两液层,接界面显蓝紫色。
2、在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集160 图)一致。
检查
取本品适量,精密称定,加甲醇溶解并稀释制成每1mL含0.8mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1mL,置50mL量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液10μL注入液相色谱仪,调整检测灵敏度,使主成分峰高度达记录仪的满量程的25%。再精密量供试品溶液与对照溶液各10μL,分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍。供试品溶液色谱图如有杂质峰,不得多于4个,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3/4。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%。
含量测定
照高效液相色谱法(附录ⅤD)测定。 色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-水(70:30)为流动相;检测波长为254nm。理论板数按醋酸甲羟孕酮峰计算应不低于2000,醋酸甲羟孕酮峰与内标物质峰的分离度不低于3.0,主成分前一杂质峰与主成分的分离度应符合要求。
内标溶液的制备
取炔诺酮适量,精密称定,加甲醇制成每1mL中约含0.8mg的溶解。
测定法
取本品适量,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中含0.8mg的溶液;精密量取该溶液与内标溶液各2mL,置10mL量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,取10μL注入液相色谱仪,记录色谱图;另取醋酸甲羟孕酮对照品适量,同法测定。按内标法以峰面积计算,即得。
1、先兆流产
口服1次4~8mg,1日2~3次。对习惯性流产,开始3个月每日服10mg,第4~4.5个月后每日20mg,最后减量停药。
2、痛经
月经周期第6日开始,每日口服1次2~4mg,连服20日;或用于月经第1日开始,1日3次,连服3日。
3、闭经
每日服4~8mg,连用5~10日。
4、异位症
从6~8mg/日开始,逐渐加量至每日20~30mg,连用6~8周。
5、出血闭经
每日4~10mg,共7~10天,周期性用药。
6、激素替代
在用雌激素的基础上,加用本品12~14天,每日4.0~8.0mg。
7、内膜癌
每周400~1000mg,或用注射剂。
醋酸甲羟孕酮为孕激素类药,无雌激素活性。孕激素的活性在皮下注射时为黄体酮的20~30倍,肌内注射有长效作用。 用于激素失衡引起的功能性出血、闭经、子宫内膜异位症。绝经期激素替代治疗中加用本药以对抗雌激素对子宫内膜的增殖作用。大剂量用于子宫内膜癌辅助疗法。
和其他孕酮类药物相似,可能出现乳房痛、溢乳,闭经、子宫颈糜烂或子宫颈分泌改变以及男性乳房女性化。
皮肤与粘膜:过敏反应包括搔痒、麻疹、血管神经性水肿至全身性皮疹及无防御性反应等曾被报告,少数病例有痤疮,秃头或多毛之报告。
1、本药须在有经验的临床医师指导下使用,一旦出现因该药增强凝血机制而致血栓栓塞症状如偏头痛、视力减退、复视等情况应立即停药。
2、部分妇女有不规则出血等反应。如发生出血,可根据出血量加服炔雌醇0.05~0.1mg,连服3日,即可止血。肝病、肾炎病人慎用。
5、在连续大剂量MPA治疗时,应注意有无高血压、水钠潴留、高血钙症侯等,如出现这些症状应调整用药。
6、本品可能会引起一定程度体液滞留。患有癫痫、偏头痛、气喘、心脏功能不全或肾脏功能不全者,使用本品时应谨慎观察。
7、有抑郁病史的病人需仔细观察,抑郁复发病情严重者需停止用药。某些病人使用孕激素时,对葡萄糖耐受性降低,因此糖尿病患者应慎用。
安全术语
S22:Do NOt breathe dust.
不要吸入粉尘。
S36/37/39:Wear suitable proteCTive clothing, gloves and eye/face protECTion.
穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。
风险术语
R40:Possible risks of irreversible effects.
可能有不可逆作用的风险。
R48:DAnger of serious damage to health by prolonged exposure.
长期接触有严重损害健康的危险。