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降钙素基因相关肽 编辑
CGRP 广泛分布于中枢、外周和其他系统中。在中枢神经系统CGRP 主要分布于杏仁核、尾核、脊髓脊角和三叉神经束, 垂体、下丘脑、延髓和海马也有一定分布, 脊髓中含量最高, 大脑皮层其含量则极低。但其受体密度高, 均有较多的特异性结合点。心血管系统广泛分布丰富的CGRP 神经纤维, CGRP 几乎存在于所有的血管神经纤维内, 其分布与血管紧密联系, 在血管中CGRP 的含量明显高于心脏。CGRP 的神经纤维在血管外膜或平滑肌交织成网包绕整个血管。在心脏CGRP 神经纤维一般沿心肌纤维或冠状动脉平行走向, 也可交织成网形神经丛。心内CGRP 分布是不均匀的。心房高于心室、右心房高于左心房, 近心外膜高于近心内膜。因此, CGRP 是调节心血管活动的重要肽能神经纤维。心血管系统不仅含量高, 其受体分布也非常广泛, 心房、心室、冠脉、肠系膜上动脉和股动脉等均含有CGRP 受体。研究证实, CGRP 与受体结合后, 激活腺苷酸环化酶, 使细胞内cAMP 升高, 发挥其生物学效应。
CGRP 是已知的最强的扩血管物质, 具有下降血压、外周阻力降低、肾动脉舒张、肾血流量明显增加的作用。CGRP 对冠状动脉亦有强大的舒张作用, 对粥样硬化的冠状动脉亦有效, 其舒张作用比硝酸甘油、硝普钠约强240 倍, 这一舒张作用不依赖于血管内皮的存在, 也不受A、B和5-羟色胺受体阻断剂的影响, 说明CGRP 结合于特异性的CGRP 受体。CGRP 还能使冠脉灌流压降低, 冠脉血流量明显增加, 心律加快, 心肌收缩力增强, CGRP 具有明显的正性肌力和正性变时作用, 这种作用较去甲肾上腺素强, 但可被B受体阻滞剂取消, 其机制可能与升高心肌细胞内cAMP 水平有关。CGRP 的抗心律失常作用比钙通道拮抗剂约强220倍, 其作用机制可能是调节心肌细胞的内流。CGRP 对所有的血管均有明显的舒张作用, 其作用较乙酰胆碱等物质强。
