多沙唑嗪编辑

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多沙唑嗪是一种α1 选择性α阻断剂，其抑制去甲肾上腺素（从交感神经末梢释放）与血管平滑肌细胞膜上的α-1受体的结合。这种抑制的主要作用是放松血管平滑肌张力（血管舒张），其减少外周血管阻力，导致血压降低。临床用于治疗与良性前列腺增生（BPH）相关的高血压和尿潴留。

3 发生率为1%左右的不良反应：心律失常、低血压、皮疹、瘙痒、关节痛/关节炎、肌肉无力、肌痛、感觉异常、运动障碍、共济失调、张力过强、肌痉挛、潮红、结膜炎、耳鸣、抑郁、失眠、便秘、消化不良、胃肠胀气、鼻出血、尿失禁、虚弱和颜面浮肿。

4 发生率为0.3%左右的不良反应：心动过速、外周末梢缺血。

禁忌症

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1 对喹唑啉类（如哌唑嗪，特拉唑嗪）过敏者。

2 服用本品后发生严重低血压。

药物相互作用

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1 吲哚美辛或其他非甾体抗炎药物与本品同用可减弱降压作用。可能由于抑制肾前列腺素合成和（或）引起水、钠潴留。

2西咪替丁可轻度增加多沙唑嗪血药浓度和半衰期，但其临床意义不详。

3 其他降压药与本品同用时降压作用增强，需调整剂量。

4雌激素与本品合用时由于体液潴留而增高血压。

5拟交感胺类与本品合用可使前者升压作用与后者降压作用均减弱。

6 人体外血浆研究表明，多沙唑嗪对地高辛、华法令、苯妥因、吲哚美辛的蛋白结合率无影响。

药理作用

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药理作用多沙唑嗪片是长效α1-受体阻滞剂。本品选择性作用于节后α1-肾上腺素受体，使周围血管扩张，周围血管阻力降低而降低血压，对心排出量影响不大。与其他的α1-受体阻滞剂一样，多沙唑嗪对立位血压和心率影响较大。本品作用于前列腺和膀胱颈平滑肌的α1-肾上腺素受体，使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力减低，从而减轻前列腺增生引起的尿道阻塞症状。本品能轻度降低总胆固醇（2-3%）、LDL-胆固醇（4%），并轻度升高HDL-胆固醇（4%）。但这些变化的临床意义目前还不清楚。致癌、致突变和生殖毒性大鼠和小鼠分别长期口服(24个月)最大耐受剂量的多沙唑嗪(40mg/kg/天和120mg/kg/天)，未发现有致癌活性。致突变研究没有显示本品及其代谢产物对染色体和亚染色体结构的影响。大鼠研究证实，口服本品20mg/kg/天，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品后2周内即可恢复其生殖能力。在口服本品5及10mg/kg/天时未见其对雄鼠生育力的影响。目前尚未见任何本品对人类男性生育力影响的报告。妊娠兔和大鼠每日分别口服本品高达41mg/kg和20mg/kg（相当于人类服用本品12mg/天时Cmax和ACU的10倍和4倍）时，未发现对胎崽有影响。兔在服用本品达80mg/kg时，可降低胎崽的存活率。放射活性研究显示本品能通过妊娠大鼠的胎盘。大鼠围产期的研究表明，每日口服本品40或50mg/kg（相当于人类服用本品12mg/天时ACU的8倍）可延缓幼鼠产后发育。哺乳期大鼠研究发现，母鼠单剂量口服标记的本品1mg/kg时，其乳汁中的最大浓度比母体血浆浓度高出20倍。

药代动力学

多沙唑嗪经胃肠道吸收良好，生物利用度约65%，口服后达峰浓度时间为1.5～3.6h，稳态时血浆峰浓度与剂量呈正线性关系。口服1mg多沙唑嗪，标准化峰浓度是9.6μg/L。单剂量抗高血压峰作用时间为5～6h，作用持续24h。对高血压者，给药1h内血压轻度下降，2h后降压作用明显。对良性前列腺增生1～2周起作用。蛋白结合率达98%～99%。多沙唑嗪在肝脏广泛代谢，虽然已确认几种活性和非活性代谢物，但其量不足以产生作用。半衰期为19～22h，不受年龄或轻、中度肾功能受损的影响。主要由粪便排出，5%为原药，63%～65%为代谢产物，肾脏排泄9%。不能经血液透析清除。