比卡鲁胺编辑

比卡鲁胺

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朝晖先属于非甾体类抗雄激素药物，与黄体生成素释放激素（LHRH）类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。朝晖先经口服吸收良好。与黄体生成素释放激素（LHRH）类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用。与常见的处方药合用未出现相互作用。在每天剂量高达150 mg时未发现酶诱导作用。

【药理作用】朝晖先属于非甾体类抗雄激素药物，没有其它激素的作用，它与雄激素受体结合而使其无有效的基因表达，从而抑制了雄激素的刺激，导致前列腺肿瘤的萎缩。朝晖先是消旋物，其抗雄激素作用仅仅出现在（R）-结构对应体上。

【药代动力学】朝晖先经口服吸收良好。没有证据表明食物对其生物利用度存在任何临床相关的影响。（S）-异构体相对（R）-异构体消除较为迅速，后者的血浆半衰期为1周。在朝晖先的每日用量下，R）-异构体因其半衰期长，在血浆中蓄积了约10倍，因此非常适合每日1次的日服。朝晖先与血浆蛋白高度结合（96%），并被广泛代谢（经氧化及葡萄糖醛酸化），其代谢产物以几乎相同的比例经肾及胆消除。

【适应症】与黄体生成素释放激素（LHRH）类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。

比卡鲁胺合成路线

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N--3--2-羟基-2-甲基丙酰胺(90356-78-8) ————~98% ————比卡鲁胺（90357-06-5）

文献：SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LIMITED Patent: WO2007/13094 A2, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 10 ;

N--3--2-羟基-2-甲基丙酰胺（90356-78-8） ————~96% ———— 比卡鲁胺砜（945419-64-7） + 比卡鲁胺（90357-06-5）

文献：WO2004/39769 A1, ; Page 7-8 ;

对氟苯硫酚（371-42-6） + N-甲基环氧丙烯酰胺（90357-51-0） ———— ~99% ———— 比卡鲁胺（90357-06-5）

文献：SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LIMITED Patent: WO2007/13094 A2, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 10

用法用量

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【用法用量】

成人：成人男性包括老年人：一片（50 mg），每日1次，用朝晖先治疗应与LHRH类似物或外科睾丸切除术治疗同时开始。

儿童：朝晖先禁用于儿童

肾损害：对于肾损害的病人无需调整剂量。

肝损害：对于轻度肝损害的病人无需调整剂量，中重度肝操作的病人可能发生药物蓄积。

不良反应

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【不良反应】面色潮红，瘙痒，乳房触痛和男性乳房女性化，腹泻、恶心、呕吐，乏力。暂时性肝功改变（转氨酶升高，黄疸）。朝晖先与LHRH类似物联用，进行临床研究期间还观察到下列副作用（可能与药物相关且发生率大于1%），这些副作用与药物的使用没有因果关系，有些是老年人日常固有的

心血管系统：心力衰竭。消化系统：厌食、口干、消化不良、便秘、腹痛、胃肠胀气。中枢神经系统：头晕、失眠、嗜睡、性欲减低。呼吸系统：呼吸困难。泌尿生殖系统：阳痿、夜尿增多。

血液系统：贫血。皮肤：脱发、皮疹、出汗、多毛。代谢及营养：糖尿病、高血糖、周围性水肿、体重增加或减轻。其他：胸痛、头痛、骨盆痛、寒战。

【禁忌症】对朝晖先过敏者，以及妇女、儿童。

注意事项

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【注意事项】中、重度肝损伤病人可能发生药物蓄积，因此应慎用。

【药物相互作用】朝晖先与黄体生成素释放激素（LHRH）类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用。与常见的处方药合用未出现相互作用。在每天剂量高达150 mg时未发现酶诱导作用。体外研究表明，朝晖先可以与双香豆素类抗凝剂，如华法令竞争其血浆蛋白结合点，因此建议在已经接受双香豆素类抗凝剂治疗的病人，如果开始服用朝晖先，应密切监测凝血酶原时间。

【药物过量】没有人类过量的经验，没有特效的解药，应该对症治疗。透析可能无效，因为朝晖先与血浆蛋白高度结合，且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持疗法是需要的，这包括生命体征的密切监测。

新研究提示，放疗后每日比卡鲁胺（朝晖先）治疗似乎可改善局部晚期前列腺癌男性的生存。然而，这种生存益处似乎与内科去雄疗法加入放疗的结果类似。

根据这些发现，作者相信抗雄激素药比卡鲁胺可能是去雄疗法的一种合适的、较好耐受的替代；去雄疗法对生活质量有不利影响。如同在8月的《癌症研究和临床肿瘤学杂志》（J Cancer Res Clin Oncol 2006;132:S7-S16.）上所报告的，美国Milwaukee医学院的William A. See博士及其同事评估了在放疗后被随机分配接受比卡鲁胺（150 mg）或安慰剂每日1次的1370例早期前列腺癌（T1-4, N any, M0）患者的生存结果。中位随访期为7.2年。

报告指出，比卡鲁胺治疗与无进展和总生存显著改善相关。与单用放疗比较，加用比卡鲁胺使客观进展风险降低44%。同样，这种药物治疗使总死亡风险降低35%。进一步分析显示，比卡鲁胺引起的总生存改善主要是由于其降低前列腺癌相关死亡的作用。与局部晚期疾病患者不同，有局灶性疾病的患者未从放疗加比卡鲁胺治疗中受益。

作者指出，这是非去雄疗法用于这类患者的总生存益处的首个证据。与去雄疗法比较，比卡鲁胺在维持性欲、体能和骨矿密度方面提供附加的生活质量益处。