-
Smad蛋白 编辑
Smad介导不同的TGF-β家族成员的信号转导
Smads家族蛋白在将TGF-β信号从细胞表面受体传导至细胞核的过程中起到关键性作用,且不同的Smad介导不同的TGF-β家族成员的信号转导。TGF-β作为配体形成的受体复合物,激活Smads进入核内,共同激活或抑制它们调节的靶基因的转录。
Smads蛋白()家族:根据结构,Smad蛋白分成R-Smad,Co-Smad和I-Smad 3个亚家族,至少包括,用Smad l-9表示,按功能分为3类:即受体活化型或通路限制性Smad(R-Smads)、共同通路型Smad(Co-Smad)和抑制性Smad(I-Smads)。R-Smads能被I型受体激活并与受体形成短暂复合物,它又分为两类,即由激活素TGF-β激活的AR-Smads,包括smad 2、Smad 3:和由BMP等激活的BR-Smads,包括Smad l、Smad 5、Smad 8或Smad 9。Co-Smad包括Smad4,是TGF-β家族各类信号传导过程中共同需要的介质。I-Smads包括Smad 6和Smad 7,可与激活的I型受体结合,抑制或调节TGF-β家族的信号转导。
Smad是某些基因的转录激活因子,例如活性Smad(白细胞抑制因子)启动子近端的Smad-binding element(Smad结合元件,SBE)结合。当Smad4或Smad2/3被siRNA干扰时,TGF-β诱导LIF表达的作用下降了。Smad2或3只敲除一个,则LIF表达量仍较高。