LKB1 编辑

抑癌基因

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人LKB1(Liver kinase B1)基因或称STK 11（Serine-Threonine Kinase 11，STK 11），定位于人染色体19p 13 .3的位置。含10个外显子，编码蛋白LKB1由433个氨基酸组成, 分子量约50 kDA，包括激酶区域(44~309 ) ，N 端调节域和C 端调节域。N 端调节域含一个核定位序列, 使LKB1定位于细胞核中。LKB1 在人体多种组织中广泛表达。以幼肝，睾丸，小肠和骨骼肌最多。

LKB1基因的胚系失活突变可导致癌症易感病皮杰氏综合征(Peutz-Jeghers syndrome, PJ S) , 该病患者多发错构瘤息肉且患癌症风险增加。LKB1基因的体细胞突变广泛地存在于众多类型的恶性肿瘤中, 如肺癌。结肠癌和乳腺癌等, 因此,LKB1被普遍认为是抑癌基因。LKB1基因的编码产物LKB1蛋白是一种丝氨酸/苏氨酸激酶, 调节多种细胞生理病理过程。

功能

重要的蛋白激酶

LKB1的直接底物包括AMPK(AMP-aCTivated protein kinase)和十二种AMPK激酶。LKB1通过促进AMPK α亚基上Thr172位点的磷酸化，增强AMPK的磷酸化水平，从而使AMPK激活。

细胞生长的负因子

LKB1可以通过激活AMPK来抑制真核细胞生长正调节因子mTORC1(mammalian target of rapamycin complex 1)的活性，而mTORC1可促进细胞生长和细胞周期的进程。在许多肿瘤细胞中，mTORC1的活性都被异常激活。

抑制合成代谢

LKB1激活AMPK后，AMPK可快速失活脂酸和胆固醇合成限速酶—乙酰辅酶A羧化酶（acetyl-CoA cARBoxylase，ACC）和HMG-辅酶A 还原酶（HMGCR）从而抑制脂类合成，降低能量消耗。同时快速调节糖酵解关键酶6-磷酸果糖激酶活性而促进糖酵解产生能量。ACC等酶类是一些肿瘤细胞生存所必须的，化学抑制其活性可抑制癌症和前列腺癌移植瘤的生长。