成熟的葡激酶分子中含有136个氨基酸，相对分子质量为1．6×104～2．25×104，肽链中没有二硫键，其等电点为6．8，半衰期为6～7 rain。

中文名：葡激酶

外文名：recombinant staphyloikinase

制备：基因工程

作用：治疗急性心肌梗塞

对本药过敏者。2周内有出血、手术、外伤史、心肺复苏或不能实施压迫止血的血管穿刺患者，近期有溃疡病史、食管静脉曲张、溃疡性结肠炎或出血性视网膜病变患者、未控制的高血压(血压≥160/110mmHg以上)或疑为主动脉夹层者、凝血障碍及出血性疾病患者，严重肝、肾功能障碍患者、近期患过链球菌感染者禁用。二尖瓣狭窄合并心房颤动伴左房血栓者、感染性心内膜炎患者以及妊娠妇女禁用。

1.慎用：(1)10天内曾做手术或有外伤(包括创伤性活检、胸腔穿刺、心脏按摩、动脉穿刺等)者；(2)溃疡性结肠炎或憩室炎；(3)凝血障碍(如凝血因子缺乏、非狼疮型抗凝物、严重血小板减少等)；(4)房颤或心内血栓；(5)严重高血压(舒张压大于14.67 kPa)；(6)妊娠期或产后10天内；(7)溶栓剂过敏症；(8)进行性肺空洞性疾病；(9)肾功能不全或严重肝病伴出血倾向者；(10)急性皮肤溃疡或黏膜病灶。2.本药溶解时，用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释，不可剧烈振荡，以免活性降低。溶液在5℃左右可保持12h，室温下要及时应用，放置稍久即可能活性降低。3.在使用链激酶过程中，应尽量避免肌内注射及动脉穿刺，因可能引起血肿。严重出血时可用凝血药对抗。4.本药剂量经个体化调整(根据链激酶耐受试验)后，可在比常规推荐剂量低的剂量下达到溶栓目的，这样可降低不良反应的严重程度。5.给药3～4天后常伴有抗体生成，其中80%抗体滴度可维持1年，50%可维持2～4年。6.原则上手术或外伤后3天内不得使用本药，但若产生急性栓塞必须紧急治疗时，亦可考虑应用高剂量的链激酶以减少出血机会。但应严密注意手术部位的出血问题。7.在用本药前使用过肝素者，须先以鱼精蛋白中和；若是使用双香豆素类抗凝血药，则须测定凝血状况，正常才能使用本药。8.多巴酚丁胺2mg/ml与链激酶3万U/ml合用，可有微量晶体形成。9.溶栓并发症的处理：(1)出血：非穿刺部位或非常见部位发生出血，应立即停止溶栓治疗，并测定TT值，若TT值超越治疗范围，应予重复检查，直到低于治疗范围。用量过大引起出血者，可用氨基己酸或氨甲苯酸等药物止血，更严重者可补充纤维蛋白原或全血。若病情需要，可考虑用半剂量启动，避免再次用冲击量，每12小时测定1次TT。(2)变态反应：本药引起的中等发热可服用非甾体抗炎药，激素对预防发热无效。过敏反应由免疫复合物机制参与，较少见，激素无预防作用。(3)栓子脱落：一旦发生，应继续溶栓使栓子溶解。(4)再栓塞：溶栓治疗后必须给予抗血小板及抗凝药物以抑制潜在性血栓复发倾向。因此，在开始溶栓治疗之初，宜将链激酶与低剂量阿司匹林(160mg)合用，待溶栓后，继续使用阿司匹林1个月，以降低急性期及15个月内的病死率，但出血倾向会略加重。10.用药同时进行溶栓监测：溶栓治疗开始后4h以及之后每6～12小时，需监测TT，TT值以延长1.5～5倍为宜。而测定纤维蛋白(原)降解产物对溶栓状态、出血危险性及临床处理均无参考意义。给药12h后TT自40～60秒钟变成20～30秒钟时，链激酶应减量(自每小时10万U减至每小时5万U)，6h后重复测定TT，若TT回升到40～60秒钟，可继续按此量输注：若TT仍在20～30秒钟，则应将药量减至每小时2.5万U，若复测TT仍不回升，则应停药代之以肝素抗凝。溶栓过程中若TT为基础值的5倍以上，应立即停止治疗。每2～4小时重复测定TT，直到恢复治疗范围，本药可减半量滴注，然后每6小时监测TT，每4小时监测生命体征。11.给药前0.5h，先肌内注射异丙嗪25mg，静脉注射地塞米松2.5～5mg或氢化可的松25～50mg，以预防不良反应(出血倾向、感冒样寒战、发热等)。治疗结束时，可用低分子右旋糖酐作为过渡，以防血栓再度形成。12.在治疗深静脉血栓时，因上下肢静脉血流小，深静脉血栓溶栓治疗常不足以使血栓溶解，故本药经导管滴注或经导管插入血栓内滴注可提高成功率。本药1次制备的稀释液应在6h内滴完，不能超过8h。2～6h后，新鲜血栓即可发生溶解。13.心肌梗死在发病6h内，溶栓治疗的效果好。因此，对胸痛持续30min以上、硝酸甘油及其他扩张冠状动脉药物不能缓解的ST段抬高的急性心肌梗死者，即有指征考虑溶栓治疗。14.在溶解血凝块方面，静脉内给药与冠状动脉内给药同样有效。两种途径导致的溶栓并发症也相同。由于静脉内给药更利于操作，而冠状动脉内给药耗时更多，因此静脉给药通常为优先选择的途径。15.用药前后及用药时应当检查或监测：(1)人体内常受链球菌感染，故体内常有链激酶

本药对溶解纤维蛋白的特异性低，易产生全身性溶栓并发症。表现为：(1)出血：可为大量出血或致命性的中枢神经系统出血。如为注射部位出现血肿，则不需停药。(2)变态反应：常引起中等发热，但过敏反应少见。(3)血栓脱落：未完全溶解的血栓脱落并不常见。(4)再栓塞：溶栓后，由于最初触发血栓的内皮暴露，未完全溶解的血栓残核可再致栓，溶栓药促发血小板活化，溶栓酶促进FVa活化以及导管促使血管痉挛、血管受损加重等因素，可使溶栓已成功的部位再发生血栓。(5)经冠状动脉注射本药时，再灌注心律失常(也是冠状动脉再通的标志)的发生率较高，最常见的是加速性室性自主心律及频繁室性早搏。2.少数患者用药后可能有发热、寒战、头痛、不适等症状，可给予解热镇痛药对症处理。3.来源于细菌的链激酶制剂，应用后易发生异体蛋白反应(如发热、低血压、荨麻疹、皮疹、支气管哮喘等)。4.静脉炎：链激酶滴注部位发生的静脉炎是很常见和棘手的。5.背痛：本药在静脉滴注时可引起严重的背下部痛，停药数min后可缓解，但有时需用阿片类镇痛药缓解。

1.本药与阿司匹林合用，可使出血时间延长，发生出血性并发症的危险性增加。故缺血性脑卒中患者在血栓溶解完成以前，应避免使用阿司匹林。2.本药可改变血小板的功能，增强抗凝血作用，与吲哚美辛、双嘧达莫、保泰松及其他已知的能显著影响血小板完整性的药物合用时，发生出血的危险性增加。3.与依替贝肽、华法林合用，发生出血的危险性增加。4.本药可对肝素的抗凝血作用产生部分抵抗性，当和肝素合用时，需要提高肝素用量和随时调整本药的用量。5.本药是一种酶制剂，许多化学品(如蛋白质沉淀药、生物碱、消毒灭菌药等)都会使之活性降低，故不宜配伍使用。6.与阿司匹林同时使用治疗急性心肌梗死具有良好的效果。同时或事先使用抗凝剂或右旋糖酐，可增加出血危险。

葡激酶的研究，国内外正处于临床前和临床试验阶段。Vanderschueren S等在对100名急性心肌梗死病人的临床试验中(52名使用重组组织纤溶酶原激活剂；48名患者用重组葡激酶，其中25名采用10 mg，23名采用20 mg剂量)，比较了重组葡激酶两个剂量(10和20 mg，30 min一次性滴注给药)与重组组织纤溶酶原激活剂(商品名Aheplase)治疗效果。试验结果表明，重组葡激酶动脉早期开通作用明显。从开通的程度比较：重组葡激酶的最适剂量为20 mg，90 min内急性心肌梗死通畅率较重组组织纤溶酶原激活剂高。有5例参与试验的病人随后接受40 mg的剂量试验，其中4人例观察到急性心肌梗死在90 min内流动，没有观察到全身性纤维蛋白原降解。

我国对重组葡激酶的研究始于1983年，1990年从金葡菌噬菌体中克隆到重组葡激酶基因并使其基因在大肠杆菌中表达，1997年开始进行了I期临床试验研究。最近，一位36岁的心肌梗死男性患者，在从静脉注射一针后20 min，原先完全阻塞的冠状动脉便重新疏通，患者转危为安。这是“重组葡激酶”Ⅱ期临床试验研究的首例预试验。该试验的成功，标志着我国新一代溶血栓药物的研究获重大进展。

目前，血栓病患者逐年增多，葡激酶有其独特的作用机制，通过基因重组技术构建工程菌能以工业化的形式大量生产，动物模型实验表明，葡激酶的溶栓能力比链激酶高两倍。因此，是一种极具潜力的高专一性的溶栓新药。