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吡嗪酰胺 编辑
中文名：吡嗪酰胺
外文名：pyrazinamide
化学式：C5H5N3O
CAS登录号：98-96-4
EINECS登录号：202-717-6
熔点：189 至 191 ℃
沸点：273.3 ℃
密度：1.301 g/cm³
外观：白色或类白色结晶性粉末
闪点：119.1 ℃
安全性描述：S22；S24/25
危险性符号：F；C
危险性描述： R11
基本信息
化学式：C5H5N3O
分子量：123.113
CAS号：98-96-4
EINECS号：202-717-6
理化性质
密度：1.301g/cm3
熔点：189-191°C
沸点：273.3ºC
闪点：119.1ºC
折射率：1.648
外观：白色至类白色结晶性粉末
分子结构数据
摩尔折射率：31.36
摩尔体积（cm3/mol）：94.5
等张比容（90.2K）：270.0
表面张力（dyne/cm）：66.4
极化率（10-24cm3）：12.43
计算化学数据
氢键供体数量：1
可旋转化学键数量：1
互变异构体数量：2
拓扑分子极性表面积：68.9
重原子数量：9
表面电荷：0
复杂度：115
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
用途
主要用作抗结核病药。
基本信息
本品为吡嗪甲酰胺，按干燥品计算，含C5H5N3O不得少于99.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末。
熔点
本品的熔点（通则-0621）为188～192℃。
鉴别
1、取本品0.1g，加水10mL溶解，加硫酸亚铁试液1mL，溶液显橙红色，加氢氧化钠试液使成碱性后，转变为蓝色。
2、取本品适量，加水溶解并制成每1mL中约含5μg的溶液，作为供试品溶液（1），照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在310nm的波长处有最大吸收。取供试品溶液（1）用水稀释制成每1mL中约含10μg的溶液，作为供试品溶液（2），照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在268nm的波长处有最大吸收。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集191图）一致。
检查
酸度
取本品，加水溶解并稀释制成每1mL中约含15mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。
溶液的颜色
取本品0.10g，加水10mL溶解后，溶液应无色。
取本品0.30g，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液1.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.033%）。
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品约20mg，加水溶解并稀释制成每1mL中约含0.4mg的溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1mL中约含0.8µg的溶液。
系统适用性溶液：取吡嗪酰胺适量，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.04mg的溶液，取溶液4mL与盐酸1mL，混匀，置水浴中加热5分钟，使吡嗪酰胺部分水解为吡嗪酸，放冷。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水（用冰醋酸调节pH值至3.0）-甲醇（92:8）为流动相，检测波长为268nm，进样体积20μL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，理论板数按吡嗪酰胺峰计算不低于3000，最大降解产物吡嗪酸峰与 吡嗪酰胺峰之间的分离度应大于3.0。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%）。
干燥失重
取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
取本品0.50g，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL与水23mL，加热溶解后，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
取本品约0.10g，精密称定，加醋酐50mL溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于12.31mg的C5H5N3O。
类别
抗结核病药。
贮藏
遮光，密封保存。
制剂
1、吡嗪酰胺片。
2、吡嗪酰胺胶囊。
作用用途
该品的结构类似烟酰胺，进入细胞可起杀菌作用。在pH较低的条件下，抗菌活性较强，该品为一线抗结核药，与其他抗结核药无交叉耐药性，主要用于经一线药物治疗无效的病例。单用该品易产生耐药性需与其他抗结核药物联合应用。
药理作用
该品只对结核杆菌有杀灭作用，对其他细菌无抗菌活性。其抗结核杆菌作用的强弱与环境的pH密切有关，pH=5～5.5时、抗菌活性最强；pH=7时抗菌作用明显减弱。动物实验证实：该品能进入细胞内，与异烟肼合用，有明显协同作用，对处于酸性环境中的细胞外结核菌同样有效。该品与其他抗结核药物间无交叉耐药性，单独应用该品则极易产生耐药性。作用机制可能为PZA渗入含结核杆菌的巨噬细胞内，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。该品为烟酰胺的衍生物，具有抑菌或杀菌作用，取决于药物浓度和细菌敏感度。该品仅在pH偏酸时有抗菌活性。
药代动力学
口服后由胃肠道迅速吸收，口服1g，2h后血药峰浓度可达45mg/L，15h后尚有10mg/L左右，顿服后的血药浓度较分次服用可维持较长时间。该品口服后广泛分布至全身组织中，血脑屏障通透好，在肝、肺、脑脊液中的药物浓度与同期血药浓度相近。该品主要在肝内代谢，服药后24h内由尿排出4%～14%的原形药。该品的血浆蛋白结合率为50%，半减期约9h。
适应症
与其他抗结核药联合用于经一线抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇）治疗无效的结核病。本品仅对分枝杆菌有效。该品以往作为二线药，常用于其他抗结核药物治疗失败的复治患者。经大量临床研究表明：含该品的短程治疗方案适用于痰菌阳性的初治病例，一般应用2～3个月，此种方案可使治疗结束后，痰菌的复阳率明显降低。该品已被公认为短程化疗中三联或四联方案的组成之一。
用法用量
口服。成人常用量，与其他抗结核药联合，每6小时按体重5～8.75mg/kg,或每8小时按体重6.7～11.7mg/kg，最高每日3g。治疗异烟肼耐药菌感染时可增加至每日60mg/kg。小儿除非必须，通常不宜应用。必须应用时应充分权衡利弊。①吡嗪酰胺亦可采用间歇给药法，每周用药2次，每次50mg/kg。②吡嗪酰胺单用治疗结核病时，细菌易产生耐药性，因此常与其他抗结核病药联合应用。疗程可能需持续1-2年，甚至数年或无限期应用。③肝功能减退者除非必要，通常不宜采用吡嗪酰胺。肾功能减退者应用时不需减量。成人每日顿服30～35mg/kg，体重50kg以下者，每日1.5g；50kg以上者，每日2g；75kg以上者每日2.5g。儿童每日20～25mg/kg。
不良反应
发生率较高者：食欲减退、发热、异常乏力或软弱、眼或皮肤黄染（肝毒性），发生率较少者：畏寒、关节肿痛（尤其大趾、髁、膝关节）或病变关节皮肤拉紧发热（急性痛风性关节痛）。应用该品疗程中血尿酸常增高，可引起急性痛风发作，须进行血清尿酸测定。不良反应与剂量疗程有关，应用常规剂量后，不良反应已少见。
1、肝损害：每日服药3g时，约15%患者出现肝损害、肝肿大、压痛、转氨酶升高、黄疸等。采用每日1.5g，疗程3个月，肝毒性反应并不多见。如转氨酶升高甚至黄疸，与药物剂量有关，可停药并积极保肝治疗。
2、关节痛：PZA的代谢产物可抑制尿酸的排泄，引致高尿酸血症和痛风样表现，停药后可恢复。症状如痛风，多在用药后1个月～2个月时出现，为吡嗪酰胺促进肾小管对尿酸的重吸收，使血清尿酸增高所致。
6、过敏反应。如发热和皮疹，宜停药抗过敏治疗，个别患者对光敏感，皮肤暴露部位呈鲜红棕色，停药后可恢复。
禁忌
交叉过敏，对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏的患者可能对该品也呈过敏。糖尿病、痛风或严重肝功能减退者慎用。该品具较大毒性，儿童不宜应用。肝功能减退者除非必要，通常不宜采用吡嗪酰胺。孕妇禁用.3岁以下小儿不用。糖尿病、痛风、肝功能不全者慎用。用药期间定期检查肝功能。
注意事项
1、交叉过敏，对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏患者可能对该品也过敏。
2、对诊断的干扰：该品可与硝基氰化钠作用产生红棕色，影响尿酮测定结果；可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血尿酸浓度测定值增高。
3、糖尿病、痛风或严重肝功能减退者慎用。
4、应用该品疗程中血尿酸常增高，可引起急性痛风发作，须进行血清尿酸测定。
5、该品亦可采用间歇给药法，每周用药2次，每次50mg/kg。该品具较大毒性，儿童不宜应用。必须应用时须权衡利弊后决定。孕妇结核病患者可先用异烟肼、利福平和乙胺丁醇治疗9个月，如对上述药物中任一种耐药而对该品可能敏感者可考虑采用该品。该品属FDA妊娠用药C类。
药物相互作用
1、与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用，吡嗪酰胺可增加血尿酸浓度从而降低上述药物对痛风的疗效。因此上述药物与吡嗪酰胺合用时应调整剂量以便控制 高尿酸血症和痛风。
2、与乙硫异烟胺合用时可增强不良反应。
3、环孢素与吡嗪酰胺同用时前者的血浓度可能减低，因此需监测血浓度，据以调整剂量。
4、与异烟肼、利福平合用有协同作用、并能延缓耐药性的产生。
